当增殖彻底结束时，多蛋白E3泛素连接酶SCF复合物接管调控B细胞分化的控制权。F盒蛋白11通过靶向识别BCL6并介导其K48多泛素化并将其送往蛋白酶体降解，允许B细胞向浆细胞分化。而FBW7通过泛素化修饰并降解c-Myc与Notch，使B细胞停止分裂，从而允许它们分化为浆细胞。尽管成骨、破骨、成肌及免疫等细胞的分化过程以及最终细胞的形态各异，但深入对比各种细胞分化的分子机制可以发现，泛素化修饰在决定多细胞命运的过程中，遵循着高度保守的共性调控规律。
 

泛素连接酶E3均靶向各细胞谱系中分化相关的主要调控转录因子，例如成骨细胞中的Runx2、成肌细胞中的MyoD、脂肪细胞中的PPARγ、神经干细胞中的Sox2、T细胞中的JunB以及B细胞中的Blimp-1。当细胞分化程序未启动时，E3泛素连接酶保持较高活性，通过持续对分化核心因子降解，防止细胞过早分化。当细胞接收到启动分化的信号后，去泛素化酶活化或E3连接酶受到抑制，核心转录因子迅速积累，两者如同开关一般对细胞分化进行调控。此外，泛素化修饰还通过影响经典信号通路调控细胞分化。
 

出自《泛素化修饰对细胞分化的作用及调控机制》作者程仪昭，付晖，徐道华。