在PCOS复杂的病理网络中，免疫失调并非上游内分泌代谢紊乱造成的单向病理结果，其更作为关键的病理驱动因素反作用于内分泌代谢系统，二者存在复杂的相互作用而形成恶性循环。高雄激素血症与胰岛素抵抗不仅是诱发巨噬细胞极化失衡的上游驱动因素，还会受到极化失衡的反向恶性调控。一方面，巨噬细胞极化失衡会靶向作用于卵巢局部以及远端肝脏，从而加剧高雄激素血症。虽然高雄激素是诱导巨噬细胞向M1型极化偏移的始动因素，但卵巢间质中浸润的M1型巨噬细胞分泌的TNF-α和IL-6等细胞因子，能够进一步放大雄激素过多的状态。
 

具体而言，卵巢持续浸润在M1型过度极化的炎性环境中，炎性信号能够协同甚至模拟内分泌激素的作用，直接靶向刺激卵巢间质及卵泡膜细胞，上调类固醇生成关键限速酶细胞色素P450 17A1的表达与活性，打破雄激素与雌激素的转化平衡，导致卵巢合成并释放的雄激素水平升高。同时，巨噬细胞M1型极化失衡引发的慢性低度炎症还会作用于远端的肝脏器官放大高雄激素血症。游离于血液中的促炎细胞因子可随血液循环流至肝脏，直接抑制肝细胞合成和分泌性激素结合球蛋白。由于性激素结合球蛋白在血液中主要用于结合睾酮，其浓度的病理性下降会导致血液中游离睾酮水平升高，从而恶化PCOS全身高雄激素的状态。另一方面，巨噬细胞极化失衡会损害胰岛素信号通路，从而导致胰岛素抵抗加重。
 

出自《巨噬细胞极化在多囊卵巢综合征中的作用机制及靶向干预研究》作者赵雪，姚博，徐思达。