基于靶向基因以及长非编码RNA的分子干预能从上游切断M1巨噬细胞异常极化的信号。如敲低卵巢微环境中异常上调的脂代谢G0/G1期开关基因 2，能够阻断其诱导的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 4的激活，抑制氧化应激，进而切断NF-κB通路的激活，有效阻止M0巨噬细胞向M1极化并减少CC趋化因子配体 5的分泌，提高PCOS小鼠的生育能力，并缓解其代谢功能障碍和炎症反应。过表达LncRNA胺氧化酶含铜4假基因能够抑制KGN细胞中NF-κB通路的激活，使得M1型巨噬细胞数量减少，M2型巨噬细胞数量增加，促进KGN细胞增殖并抑制其凋亡。
 

在细胞通讯方面，异常的细胞外囊泡是导致局部微环境免疫失调的关键介质。PCOS患者卵泡液来源的外泌体将过表达的miR-199a-3p递送至巨噬细胞，从而靶向抑制mTOR信号通路，进而抑制M2型巨噬细胞极化，M1型巨噬细胞极化得到相对增强，促炎细胞因子的产生也随之增加，最终导致PCOS卵泡微环境向促炎状态转变。同样，窦前卵泡颗粒细胞外泌体释放过表达的miR-379-5p，会特异性降低PDK1的细胞含量，从而增加窦前卵泡中M1巨噬细胞的数量并提高M1/M2比值。这些发现为PCOS发病机制中外泌体介导的免疫调控提供了新的分子见解，并为开发无细胞治疗策略指明了潜在方向。
 

出自《巨噬细胞极化在多囊卵巢综合征中的作用机制及靶向干预研究》作者赵雪，姚博，徐思达。