骨髓生态环境中多发性骨髓瘤机制探索2026-09-24 08:58:08
此3D体系运用丝蛋白支架,使细胞得以主动附着、黏附于支架上,而非仅仅被动地被包裹于水凝胶中。这样能更出色地模拟细胞与3D微环境中的相互作用。de la Puente团队借助从多发性骨髓瘤患者骨髓上清液里提取的纤维蛋白原当作交联基质,将多发性骨髓瘤细胞、基质细胞以及内皮细胞放在一起开展3D共培养,顺利构建出了一种全新的骨髓3D模型。当该模型达成有效模拟体内BME的结构以及功能效果时,将有望推动与之相关治疗方法的研究与开发。多发性骨髓瘤的BME中的脂肪细胞是促使疾病发展的关键要素之一。它所分泌的脂肪酸结合蛋白4,能够直接提升肿瘤细胞的代谢水平,进而促进细胞增殖。脂肪细胞还可以为骨髓瘤细胞提供物理层面和生化层面的庇护,助力其逃脱化疗引发的细胞死亡。靶向脂肪细胞或其所分泌的信号分子进行干预,有可能成为攻克多发性骨髓瘤以及其化疗耐药难题的潜在治疗途径。多发性骨髓瘤是一种B细胞恶性肿瘤,它的核心病理特征是骨髓里的浆细胞发生恶性增殖并大量聚集。这些肿瘤性浆细胞会分泌特定的信号分子,破坏BME的平衡,主要表现是破骨细胞的骨吸收能力大幅增强,进而引发广泛的骨质溶解病变,还会推动疾病在骨髓腔里持续进展。在构建多发性骨髓瘤类器官时,浸没基质培养物造模法是比较常用的方法。
液体覆盖模型操作简单,还具有良好的可重复性,这一特点使它特别适合用于大规模实验和高通量筛选研究。在该模型中,多发性骨髓瘤细胞会形成多细胞聚集体,表现出更具侵袭性的肿瘤行为,例如增殖能力变强、对细胞凋亡的抵抗能力提高等。这些特征也和患者体内的情况比较接近。骨髓类器官还能模拟造血发育过程以及先天性造血缺陷,它具备多种类似人体内的功能,支持中性粒细胞分化,还能对炎症刺激做出反应等。为了模拟能够支持多发性骨髓瘤细胞生长的骨髓生态环境,Bonomi团队详细阐述了一套基于旋转细胞培养系统的动态3D细胞培养方案。
出自《类器官在血液肿瘤疾病中的应用进展》作者夏宇博,刘梦雪,王琰 。
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