MG与视网膜神经元在发育上具有共同的谱系起源，理论上保留了神经发生的潜能，但其在进化过程中被“锁定”在胶质状态，无法自发地转换为神经元命运，这一锁定状态的维持涉及表观遗传屏障、转录因子网络、信号通路调控及细胞亚群异质性等多个层次的协同作用。因此，MG的再生命运受信号通路、转录因子及表观遗传修饰等的复杂调控，其中转录因子ASCL1起核心作用。研究证实，MG中过表达Ascl1可在受损小鼠视网膜中诱导类似斑马鱼的早期再生反应，且不影响未损伤视网膜，表明Ascl1可驱动MG向神经元祖细胞转化及神经元分化。
 

近期，Endo等将四种转录因子的多顺反子表达与利用特定小分子混合物的药理学重编程方法相结合成功将MG重编程为感光样细胞；此外，小分子PABA可通过激活Ascl1a促进斑马鱼MG重编程与增殖；DFICBY则可在体外将MG转化为双极样细胞。表观遗传调控亦至关重要，ASCL1联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA可诱导损伤成年小鼠视网膜中MG向无长突细胞及双极细胞的重编程。近期研究发现，Dnmt3a是MG命运的关键调节因子，通过选择性地、暂时性地抑制Dnmt3a可导致多能性相关基因的持续上调并促进了细胞增殖和迁移的增加，表明抑制Dnmt3a可能作为一种补充策略，以解锁哺乳动物视网膜的神经发生和再生潜力，为未来的治疗策略提供有前景的途径。
 

出自《AI赋能的眼病精准诊断与再生治疗新进展》作者高娜，代伟，瞿佳。