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类器官系统在肝脏及多器官病毒研究中的价值2026-10-16 08:40:45

研究还表明,HEV野毒株在肝类器官中引发典型的肝损伤指标变化,在小肠类器官中导致上皮屏障功能障碍,在脑类器官中展现出显著的嗜神经特性,系统模拟了体内“肠-肝-肠”的病毒传播路径。JEYACHANDRAN等利用人肺部、心脏和脑部类器官,系统研究了汉坦病毒、安第斯病毒、辛诺柏病毒3种病毒感染人体器官的机制,发现其感染模式存在显著差异,证明了ANDV能在人肺部类器官中高效复制并破坏细胞代谢。此外,CHEN等定制设计了一种27孔结肠类器官芯片模型,观察到金属还原酶STEAP3分子的缺乏显著增强了肠道上皮的病毒感染,证实了该蛋白在病毒入侵阶段通过与病毒受体的相互作用发挥抑制作用。

传统的体外模型往往只能呈现细胞死亡的单一终点,而类器官可高度模拟接近真实体内环境的病毒复制全过程,动态、直观地再现病毒感染后引发的组织损伤与复杂病理演变。肝脏类器官用于乙型肝炎病毒感染研究时,不仅可清晰观测到病毒DNA的完整复制周期,还可观测到与体内相似的免疫病理反应和纤维化趋势。深圳第三人民医院研究团队利用iPSC成功构建了功能性肝脏类器官,该模型完整复现了HBV的整个生命周期,包括病毒进入、复制、共价闭合环状DNA形成、抗原分泌及感染性子代病毒的产生,并在体外模拟了慢性HBV感染相关的早期肝纤维化改变。
 
YUAN等从28名患者中获取了人类肝细胞类器官,并将h-HepOrgs与门脉间质以及胆管细胞类器官相结合,生成了患者特异性的人类肝门周肝类器官系统,其可用于研究人类肝脏病理生理学、加速药物开发、实现早期诊断并推进个性化医疗。ZHU等从正常肝脏组织的成体干细胞中培养出了人类可扩展的胆管细胞类器官,将这些肝脏类器官与不同梯度浓度的油酸一起培养,结果发现该模型能够重现脂质积累和炎症的发展过程,为病毒与基础代谢疾病间双向关系的机制与相关性研究奠定了基础。
 
出自《类器官模型在病毒研究中的应用》作者樊娅轩,王玢,李薇。