巨噬细胞共培养与类器官药物评价平台进展2026-10-19 08:42:37
巨噬细胞增强型类器官重现了病毒性疾病的复杂病理生理。通过将巨噬细胞整合入人肝组织来源的原代类器官,LIU等构建了MaugOs系统,测试其对HEV、SARS-CoV-2和猴痘病毒3种急性病毒的感染适配性。结果显示,MaugOs不同程度地还原了病毒感染后免疫细胞驱动的炎症反应和组织损伤。利用该系统,研究者解析了人类胆汁酸通过不同作用机制对HEV复制和炎症反应的双重调控作用,并验证了同时靶向病毒、炎症和炎症性细胞死亡的多靶点治疗的可行性。XU等则将人巨噬细胞整合入原代肠道类器官,构建了肠道MaugOs平台用于研究肠道病毒感染,结果显示轮状病毒、冠状病毒OC43和SARS-CoV-2均能触发炎症反应,而肠道微生物代谢物乙酸盐可有效抑制病毒诱导的炎症应答。此外,类器官技术还被拓展至部分特殊的宿主研究,例如对蝙蝠黏膜类器官的研究揭示了天然宿主独特的抗病毒免疫特征。KELLNER等从埃及果蝠体内分离细胞构建了呼吸道和小肠类器官,发现蝙蝠类器官的先天免疫基因Ⅰ型IFN-ε、干扰素刺激基因的基础表达水平显著高于人类类器官,形成“预激活”的抗病毒状态。其在感染病毒后,IFN-λ主导抗病毒反应,提供强健且持久的抗病毒保护。
从患者体内分离的成体干细胞或多能干细胞,可构建具备特定遗传背景的类器官,在体外建立生物样本库,从而进行高通量药物筛选工作,实现个体化药物敏感度检测,在兼顾抗病毒效力的同时能更准确地评估器官特异性毒性。SARS-CoV-2相关研究中,研究人员借助肺部类器官与肠道类器官,测试瑞德西韦、IFN等多种候选药物的疗效,同时评估药物作用下的组织特异性毒性,极大提升了临床转化的安全性。研究显示,在人iPSC来源的肺类器官中,瑞德西韦对SARS-CoV-2 Omicron变异株BF.5及其衍生突变株均展现出显著的抗病毒活性。
出自《类器官模型在病毒研究中的应用》作者樊娅轩,王玢,李薇。
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