病毒相关癌症模型与蝙蝠类器官库研究进展2026-10-19 08:46:05
传统细胞系在经历多次传代后极易产生遗传漂移并失去原始生物学表型,类器官凭借其卓越的长期体外自我更新与表型维持能力,能够模拟病毒感染后出现的慢性病变,也能呈现感染后的远期后遗症,还能完成候选抗病毒治疗药物和预防药物的快速识别。迄今为止,缺乏能再现宫颈癌前病变的人源体外模型一直是研究人乳头瘤病毒感染相关癌前病变和癌症的瓶颈,HU等首次建立了含HPV的宫颈癌前类器官和肿瘤类器官模型,可用于研究病毒特异性T细胞反应和治疗性HPV疫苗筛选,为HPV相关宫颈疾病的个性化治疗建立了实验平台和生物样本库。将肿瘤类器官和病毒放在同一环境培养,可得到对应的共培养模型,该模型可支撑科研人员动态研究病毒相关癌症的发病机制。另有发表于《Science》的研究,建立了全球首个蝙蝠类器官库。该库涵盖大蹄蝠、中华菊头蝠、东亚家蝠、山蝠与阿拉善伏翼蝠共5种蝙蝠物种,成功构建了呼吸道气管、呼吸道肺泡、肾脏、小肠4种类器官类型。该类器官库可稳定培养超过6个月,并通过冷冻复苏维持表型不变。作者利用该平台成功分离了2种新型蝙蝠源病毒,并发现中东呼吸综合征冠状病毒存在跨蝙蝠物种的宿主适应性。
也为预测和防控下一轮重大人畜共患病的暴发流行提供了宝贵的生物模型。当前类器官在病毒学研究与转化应用中仍存在多维度的技术瓶颈,核心挑战可归纳为以下3个层面:①人工操作的非标准化风险。当前类器官培养高度依赖人工操作经验,不同研究人员的操作差异会直接影响类器官的形成效率与均一性。②培养体系的参数缺乏统一规范。培养体系中生长因子的浓度、添加时间及培养周期等条件在不同实验室之间缺乏统一规范。即便使用同一培养方案,不同实验室制备的类器官在大小、形状、细胞分化和成熟程度上仍存在明显差异。
出自《类器官模型在病毒研究中的应用》作者樊娅轩,王玢,李薇。
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