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星状病毒细胞谱系应答与EV71感染机制2026-10-27 08:47:51

类器官模型与单细胞测序技术的结合,绘制了HAstV感染中不同肠上皮细胞谱系的特异性应答图谱。Triana等建立了结合单细胞RNA测序与多重RNA荧光原位杂交的分析框架,利用HIO证明星状病毒能够感染所有主要类型的肠道上皮细胞,并诱导增殖标志物MKI67的表达。该研究进一步发现,不同上皮细胞谱系具有独特的干扰素刺激基因基础表达模式,并在病毒感染后通过上调不同的干扰素刺激基因集合进行特异性的转录重编程,表明各类上皮细胞在抗病毒防御中扮演不可替代的角色。在感染模型的建立与表征方面,类器官体系的优化显著提升了HAstV病毒复制与宿主反应的观察能力。

Kolawole等通过优化肠道类器官培养条件,证实该体系可显著增强星状病毒的复制效率,并直观呈现病毒感染引发的细胞病变效应与宿主的免疫激活状态。这些研究共同说明,类器官不仅能支持星状病毒的高效扩增,还可动态反映感染过程中的细胞损伤与免疫调控变化。EV71与E11等同属重要肠道病原体,其中EV71是引发手足口病及相关神经系统并发症的主要病原之一。此类病毒具有明确的细胞嗜性,但传统模型难以准确模拟其在人肠道中的特异性感染与宿主应答。HIO凭借其包含完整上皮细胞谱系及生理极性的特点,为阐明此类病毒的感染机制与宿主防御策略提供了关键平台。
 
肠道类器官模型揭示EV71感染中杯状细胞的优先靶向性,并阐明了III型干扰素在限制病毒复制中的关键调控作用。Good等利用人原代肠道上皮单层模型展开研究,阐明EV71可从顶端入侵并优先感染杯状细胞,而宿主则通过特异性诱导III型干扰素以抑制病毒在该细胞类型中的复制。Drummond等进一步利用组织来源的肠道类器官开展研究,发现EV71感染可激发特异性的抗病毒与炎症信号通路,反映了病毒与宿主互作的复杂性。在E11的细胞嗜性与感染特征方面,类器官研究显示了其与EV71不同的感染模式。同一研究中,Drummond等发现E11虽无法有效感染杯状细胞,却对肠内分泌细胞表现出明显的易感性。
 
出自《肠道类器官模型在食源性致病微生物研究中的进展与挑战》作者郑军龙,付贵,张小蓝。