BMSCs分化为胰岛细胞治疗糖尿病2022-01-13 09:00:25
糖尿病是以血糖升高为特征的代谢性疾病,严重危害身体健康,胰岛素的分泌细胞主要是胰岛细胞,目前研究主要集中于诱导 BMSCs 分化成胰岛细胞。Marappagounder等发现 BMSCs 要优于从皮下脂肪组织分离的间质干细胞,在治疗糖尿病方面效果更优。李艳华等在体外将人类 BMSCs 成功诱导分化为胰岛样细胞团,经过RT-PCR检测,该胰岛细胞团可表达胰岛素启动子因子-1、胰岛素和神经元素3。而后 Moriscot 等发现,人BMSCs 中的角蛋白18和19可增强胰岛素分泌,并且能够低水平表达NK6同源框蛋白1,只是缺乏向B细胞分化的其他转录因子。型糖尿病是B细胞功能受损的结果,这一过程为自身免疫反应,恢复自身免疫耐受功能可能会保护B细胞的功能。大量数据表明,针对严重的自身免疫反应,BMSCs 移植可取得理想效果。研究人员将自体 BMSCs 移植于1型糖尿病患者,移植后B细胞的保护功能明显改善。不过研究人员在试验中发现,这一治疗可能增加严重并发症的风险。因此,对于年轻的1型糖尿病患者,这一方法仍存在争议。2 型糖尿病的病因包括代谢紊乱、胰岛素抵抗和胰岛 B 细胞功能障碍,其中胰岛B细胞功能障碍是主要因素。一项临床试验对10例受试者进行了自体BMSCs移植,未出现严重不良反应。这些受试者均采用三联口服降糖药和胰岛素,治疗时间≥1年,但患者口服药物没有明显效果。移植BMSCs后,7 例受试者在48d内胰岛素用量减少。3例受试者在一段时间内停用胰岛素。此外,有3例糖化血红蛋白水平降低超过7% ,空腹C肽水平升高。
周虹等发现BMSCs体外扩增培养后移植入大鼠体内,能趋化到受损肾脏。移植后大鼠血糖、肌酐清除率和肾脏肥大指数均降低,证实这一方法可暂时改善糖尿病肾病。小鼠模型研究表明 BMSCs可促进血运重建并迁移到损坏的视网膜,可用于治疗缺血性视网膜病变如糖尿病性视网膜病变。另外,BMSCs 可参与组织修复过程,促进伤口愈合。研究发现BMSCs可促进糖尿病大鼠筋膜创面愈合,伤口部位经BMSCs治疗后,创面的伤口断裂强度增加,同时伤口附近Ⅳ型胶原蛋白水平显著增加,表皮生长因子、血小板衍化生长因子、血管内皮生长因子的表达亦增加。且国内外大量动物实验表明体外扩增自体BMSCs移植用于治疗糖尿病足有良好效果。
出自《骨髓间质干细胞在胰腺疾病和糖尿病治疗中的应用析》作者姬坤祥,孙儒雅,孙鹏,徐玉清。
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