骨髓间元质千细胞临床应用同样存在局限性2022-01-14 08:45:37
心肌缺血再灌注损伤的发生机制有多个方面的影响，在心肌缺血再灌注损伤发生后，心肌细胞发生不可逆转的坏死和死亡。尽管在最佳的药物治疗和介入治疗方面取得了进展，但心肌缺血再灌注损伤患者的预后以及由此导致的慢性心力衰竭仍然非常严重。心肌缺血再灌注损伤发生后，使用骨髓间元质干细胞治疗的动物实验和临床试验显示了心肌功能的全面改善，骨髓间充质干细胞具有多系统、自我更新和增殖潜能，有望在心肌缺血再灌注损伤后进行心脏修复。此外，骨髓间元质干细胞很容易分离、扩增，并且对宿主具有免疫功能。骨髓间充质干细胞不仅可以分化为心肌细胞和血管细胞，还可以分泌大量的生长因子和细胞因子，通过激活常驻心脏千细胞和其他千细胞介导内源性再生，并以旁分泌的方式诱导新生血管形成、抗炎症、抗凋亡、抗重构等 目前骨髓问充质干细胞治疗中可能涉及有Mfn2 LC3家族、AMPK-mTOR信号通珞以及Bcl-2Beclin1等相关作用机制。骨髓间充质干细胞及其分泌的外泌体成为各床可行性的治疗方案，减小梗死面积，减少疲痕形成，促进新生血管形成，改善心功能。骨髓间元质千细胞临床应用同样存在局限性，例如移植联合方式及处理直接影响到种子细胞的存活率;研究证据表明，不同途径移植骨髓间元质千细胞的治疗效果不尽相同，干细胞移植后的细胞存活率是决定其疗效的重要因素。血液循环，心肌收缩和注射部位的渗漏均可导致移植细胞的大量丢失。此外，缺血、缺氧，千细胞本身自噬，氧化应激或夫症反应导致的恶劣环境，也会导致移植细胞的存活率低。通过干细胞移植前预处理和干细胞移植处理等方法改善移植细胞存活率 首先干细胞预处理是让其维持一个待机状态[使它们能够抵抗恶劣的环境，阻止了移植细胞的大量凋亡;其次，干细胞与细胞外基质分子、纳米纤维、水凝胶或纤维蛋白肢的联合应用，以及使用两种千细胞的联合治疗均可
提高其移植存活率。目前，骨髓间充质千细胞移植途径主要有3种方法:①经心肌注射（心内膜下注射、心外膜下注射）;②经外周静脉注射;③经冠状动脉注射。有研究表明，骨髓间充质干细胞剂量和浓度在细胞治疗心力衰竭的表型反应中起着至关重要的作用。因此，优化并探索最佳注射细胞剂量是提高疗效的关键问题之一。
出自《 骨髓间充质干细胞治疗心肌缺血再灌注损伤:外泌体及因子的作用机制》作者张长江;梁贵友。
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