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间充质干细胞来源外泌体的免疫调控作用2022-01-14 09:02:47

间充质干细胞来源外泌体可以调控固有免疫与适应性免疫应答。通过抑制T淋巴细胞功能、降低B细胞的活化增殖与分泌、影响巨噬细胞分化与树突细胞成熟、抑制自然杀伤细胞的细胞毒活性来发挥其免疫调控作用间充质干细胞来源外泌体调控固有免疫应答 间充质干细胞来源外泌体主要通过其内含的细胞因子发挥对巨噬细胞、NK细胞功能的影响,从而调节固有免疫。Kim等研究发现,间充质干细胞来源外泌体中含有白细胞介素10、白细胞介素12、白细胞介素6、巨噬细胞刺激因子、转化生长因子β、前列腺素E2等细胞因子,肝细胞生长因子、脑源性神经营养因子、血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子等生长因子,以维持组织稳态和平衡。

巨噬细胞是固有免疫中的重要细胞,其在微环境刺激下可以分为2型:促炎型巨噬细胞M1型和抗炎型巨噬细胞M2型。在脂多糖刺激巨噬细胞的炎性培养环境中,人脐带间充质干细胞能降低烧伤大鼠模型血清中肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β水平,提高白细胞介素10水平,从而减弱烧伤引起的炎症反应。Domenis等证明只有在细胞因子激活脂肪间充质干细胞的条件下,其产生的外泌体与单核细胞共培养,才能将M1型促炎巨噬细胞转分化为M2型抗炎巨噬细胞。此外,肥胖会导致白色脂肪组织的慢性炎症水平较低,从而引起胰岛素抵抗和代谢综合征,导致许多危及生命疾病的发生。
 
在肥胖个体的白色脂肪组织中不仅有巨噬细胞数量的增加,而且巨噬细胞向表达高水平一氧化氮合酶和肿瘤坏死因子α的M1型极化,从而导致胰岛素抵抗。而在瘦人的白色脂肪组织中大多数巨噬细胞表现出M2型激活状态,表达白细胞介素10和精氨酸酶1,这有助于保持局部免疫和新陈代谢的稳定性。通过各种方法在肥胖个体中恢复M2巨噬细胞后,有助于改善相关炎症及胰岛素抵抗。Zhao等发现脂肪间充质干细胞来源外泌体通过激活STAT3的转录,可以促使巨噬细胞向M2型极化,高度表达白细胞介素10和精氨酸酶1,抑制巨噬细胞的炎症反应。此外,间充质干细胞来源外泌体可以通过抑制Toll样受体信号来抑制巨噬细胞的激活,为先天免疫调节活动提供一个生理学相关背景。
 
出自《 间充质干细胞来源外泌体对免疫功能调控的作用与应用前景》作者韩睿,李琳,王润清。