腺病毒在活载体疫苗的研发中应用广泛2022-02-14 09:03:46
活载体疫苗是将目的抗原的编码基因通过一定的分子生物学手段导入活载体中,构建成重组菌株或重组毒株,目的基因随着重组菌株或重组毒株在宿主体内的增殖而大量表达,进而诱发机体的免疫保护应答,产生大量的抗体。活载体包括无毒或弱毒的细菌和病毒。活载体疫苗可诱发动物体产生体液免疫和细胞免疫,甚至黏膜免疫,具有免疫方式简单,效果好、制备成本低廉、生物性能稳定、诱导位点专一等优点,成为当今疫苗的研究热点。用于 PCV2 重组疫苗的活载体主要包括腺病毒,伪狂犬病毒和噬菌体等等。腺病毒在活载体疫苗的研发中应用广泛,因为其插入外源基因的能力较强。Wang等将PCV2 ORF2基因插入腺病毒载体,构建了PCV2重组腺病毒疫苗,免疫仔猪发现其可诱导 PCV-2特异性中和抗体出现,并能明显的降低仔猪血液中的病毒载量。Genmei等构建了一种新型rAd-ORF2-IFN-γ重组腺病毒,其能够同时表达PCV-2的ORF2基因和猪 INF-γ基因,研究表明,rAd-ORF2-IFN-γ比单独表达Cap蛋白的rAd-ORF2更能诱导机体产生针对PCV2的抗体,IFN-γ做为佐剂能够使Cap蛋白的免疫原性显著增强。然而,腺病毒活载体疫苗自身也有其缺点,如在外源基因表达方面腺病毒的稳定性和靶向性较差,要对腺病毒疫苗进行改善使其发挥更大的作用。
伪狂犬病毒敲除毒力基因后,可以作为载体,表达PCV2的抗原基因。Ju等构建了重组伪狂犬病毒PRV-PCV2,动物试验表明该弱毒苗免疫后仔猪产生了PRV和PCV2的特异性抗体。Song等通过同源重组成功构建了TK-/gE-/0RF2+重组病毒,其能够表达PCV2的ORF2基因,动物免疫后仔猪产生了针对PRV和PCV2两种病毒的特异性抗体。但伪狂犬病毒作为载体也有其固有的缺点,1、伪狂犬病毒弱毒株由于毒力基因的缺失,在动物体内繁殖力很弱,再加上其本身的病毒粒子较大,在体内表达PCV2 Cap蛋白抗原量是否足够要验证;2、由于伪狂犬疫苗的免疫频繁,仔猪PRV母源抗体较高,会严重干扰PCV2的免疫效果。
出自《猪圆环病毒2型新型疫苗的研制及中和抗体快速检测方法的建立》作者侯竹美
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