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充质干细胞改善了衰老皮肤的活性2021-09-03 09:44:12

皮肤老化主要表现为皮肤粗糙斑驳、肤色暗沉、色素沉着和出现皱纹。潜在的机制可能涉及细胞成分的改变和真皮中细胞外基质成分包括胶原蛋白和弹性蛋白纤维的降解,胶原蛋白是真皮中最丰富的细胞外基质蛋白,人体内超过90%的胶原蛋白是Ⅰ型胶原蛋白。在自然老化的皮肤中,Ⅰ型胶原蛋白合成会减少。实验发现4种间充质干细胞条件培养基能增加COL1的表达,其中脂肪间充质干细胞条件培养基组的COL1表达最高,但羊水间充质干细胞条件培养基组与对照组相比差异性不显著p16、p53是调节细胞衰老的重要因子,它们都是通过不同的信号通路调控细胞周期及细胞衰老,在细胞分裂停止的衰老细胞中表达增加。

Park等证明了衰老的皮肤成纤维细胞会高表达p16、p53基因,二者均是重要的抑癌基因,且在细胞周期调节中起着重要作用。随着组织老化、细胞分裂次数的积累,其表达上调,p16被认为是与细胞衰老相关的一种有效生物标志物,已被应用于检测人体组织在分子水平上的衰老程度。在该实验中,胎盘和脐带间充质干细胞条件培养基组p16的表达明显高于对照组,脂肪间充质干细胞条件培养基组p16的表达较低,羊水间充质干细胞条件培养基组p16的表达与对照组相比无差异性;p53基因表达除了羊水间充质干细胞条件培养基组显著低于对照组外,其他3组均高于对照组。

p16、p53的表达增加,这可能是细胞受到刺激所做出反应。细胞衰老本身是抑制肿瘤发生的一个重要机制,当细胞内损伤逐渐积累,癌基因持续激活会导致肿瘤发生的可能性增加,细胞会采取衰老或凋亡的手段去除损伤的细胞,从而保持机体稳定。KLOTHO基因也是细胞衰老的标志物之一,它还具有多种生物学活性,包括参与钙磷稳态、抑制氧化应激和细胞凋亡等。除了胎盘间充质干细胞条件培养基组的KLOTHO基因表达与对照组无显著性差异,其他3组均显著高于对照组。并发现KLOTHO蛋白可以提高细胞活力,清除活性氧,减缓细胞的氧化应激。在该实验中,4种间充质干细胞条件培养基均显著降低了活性氧含量,与KLOTHO基因表达情况相符。
 
对于间充质干细胞及其条件培养基对皮肤衰老作用的研究已经广泛开展,间充质干细胞能促进皮分泌胶原蛋白,减少活性氧和基质金属酶类的含量,进而延缓衰老。郭吉安通过制备脂肪干细胞微囊泡,添加到老年皮肤成纤维细胞中,发现其能增强衰老皮肤成纤维细胞的活性,降低活性氧的含量,促进Ⅰ型胶原蛋白的分泌,对成纤维细胞有一定的抗衰老作用。
 
这与作者的实验结果基本一致,综合以上的实验结果,可以认为4种间充质干细胞条件培养基在一定程度上改善了内源性衰老皮肤成纤维细胞的活性,但4种间充质干细胞条件培养基的作用效果存在差异,机制可能不同。羊水间充质干细胞条件培养基的抗凋亡作用较好,胎盘和脐带间充质干细胞条件培养基组的p16和p53基因表达均较高,可能它们能增强皮肤成纤维细胞的活性,但不能真正使细胞年轻化,具体的机制仍需后续进行研究。脂肪间充质干细胞条件培养基延缓皮肤成纤维细胞衰老的效果最好,且脂肪间充质干细胞取材方便、扩增迅速、生物活性确切,可以较广泛应用于抗衰老、损伤修复中。
 
出自《不同来源间充质干细胞条件培养基对内源性衰老细胞作用的比较》作者郑桂纯,赵姝灿,黄丽贞.