药物联合干细胞治疗的应用2022-03-25 09:14:21
除了MSCs外，近年来发现的DASCs也受到许多关注。Zhou等通过慢病毒载体将LL-37基因转入小鼠DASCs中，获得可以稳定且持续表达 LL-37抗菌肽的干细胞株，其所释放的LL-37抗菌肽能显著抑制细菌生长；在铜绿假单胞菌感染小鼠模型上，接受了改良肺干细胞移植的肺组织能够有效地抑制细菌感染，其肺功能恢复效率远高于普通对照组小鼠。通过进一步研究，从人肺中分离得到人DASCs，建立内源性表达LL-37抗菌肽的干细胞株，运用组织工程技术将其种植到脱细胞化处理的大鼠肺上皮细胞外基质，初步再生出兼具呼吸功能和抗菌功能的肺泡结构雏形。该研究对于肺干细胞再生医学临床转化具有重要意义。基因修饰干细胞一般采用效率较高的病毒转染法，但是使用病毒转染干细胞存在致瘤风险，降低了干细胞治疗的安全性。虽然作为载体的病毒经过特殊处理，但是仍然可能激活体内的特异性免疫，影响干细胞的治疗效果。基因修饰干细胞过程复杂、对技术要求高、花费时间长，因此部分研究是从药物联合干细胞治疗角度进行的。
有研究表明，胰高血糖素样肽-1 及其类似物通过与GLP-1受体结合，激活细胞内数条信号通路，可以发挥抑制炎症、抑制肺纤维化等作用。Feng等将利拉鲁肽（GLP-1R激动剂）与CMSCs共同处理LPS诱导的肺损伤小鼠，发现利拉鲁肽与GLP-1R结合后激活cAMP/PKAc/β-catenin信号通路，从而促进干细胞增殖和旁分泌，研究结果显示两者联合治疗比单独治疗效果显著。FTY720在临床上用于治疗多发性硬化，是磷脂酸鞘氨醇的类似物。Zhang等建立LPS诱导肺损伤的小鼠模型，发现相较于单独使用UCMSCs或FTY720，两者共同使用可以更好地恢复肺组织功能，改善损伤情况。Chen等将ASCs与预激活的、分散且发生形变的血小板联合应用于脓毒血症引起的ARDS大鼠，发现两者联合治疗效果更佳。
出自《干细胞治疗急性呼吸窘迫综合征的研究进展》作者颜佳扬，冯耘，瞿介明
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