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不同来源干细胞治疗放射性肺损伤机制及应用前景2022-03-28 09:30:59

间充质干细胞治疗放射性肺损伤具有其独特优势,可通过多向分化潜能及免疫调节功能参与放射性肺损伤的修复,并在抗炎与抗纤维化等方面发挥重要作用。虽然间充质干细胞治疗放射性肺损伤的临床应用较少,但其在放射性肺损伤动物模型中应用已取得了较佳的效果,以间充质干细胞治疗为核心技术再生医学的发展未来将给放射性肺损伤患者带来了新的希望。目前,间充质干细胞成功从骨髓、脐带、脂肪等组织中分离,并进行体外扩增培养。 虽然不同来源的间充质干细胞有相似的特点,但仍存在一些差异,在治疗放射性肺损伤的临床疗效方面今后仍有待进一步研究。

骨髓间充质干细胞治疗放射性肺损伤 骨髓间充质干细胞不仅具有多向分化潜能,还支持造血和免疫功能,是骨髓中存在的一类非造血干细胞。骨髓中的间充质干细胞含量较低,占有核细胞总数的0.001% ~ 0.010%,但其易于体外分离、培养、扩增和纯化。有研究显示,在博来霉素诱导的小鼠肺损伤模型中,受损肺组织分泌的可溶性因子可诱导骨髓间充质干细胞的归巢。 另有研究证实了骨髓间充质干细胞对放射治疗后受损肺组织的归巢作用。 电离辐射可产生自由基,损伤细胞膜和DNA。超氧化物歧化酶是机体超氧自由基的消除因子,具有强抗氧化作用,可通过测定其活性间接反映其消除超氧自由基的能力。有研究表明,骨髓间充质干细胞可通过提高SOD活性治疗放射性肺损伤。 另外,电离辐射亦可直接破坏DNA结构,使DNA双链断裂。
 
有研究表明,骨髓间充质干细胞可高效修复DNA双链损伤。肺组织受到电离辐射的损伤后,会分泌干扰素γ、肿瘤坏死因子等多种炎性因子。 当IFN⁃γ、TNF⁃α明显增加时,骨髓间充质干细胞可分泌细胞色素氧化酶2,而COX⁃2可抑制TGF⁃β1诱导的上皮 间 质 转 化,从而减缓肺组织纤维化进程。另有研究显示,骨髓间充质干细胞可通过上调细胞因子的表达,刺激上皮细胞的增殖,抑制上皮细胞的 EMT,从而减轻肺组织损伤.TGF⁃β1是人类转化生长因子家族成员。
 
TGF⁃β家族成员参与细胞分化、凋亡、迁移等的调节,在早期胚胎发育、组织器官形成等生理过程中发挥重要作用。有研究证实,骨髓间充质干细胞治疗能减轻放射性肺损伤小鼠肺组织损伤和纤维化程度,降低TGF⁃β1水平,并推测其可能抑制了TGF⁃β/Smad信号通路的激活,且在观察时间内,未发现其心、肝、肾等重要器官的损伤。
 
出自《间充质干细胞治疗放射性肺损伤研究进展》作者孙月,王东辉。