构建并调节细胞外基质2022-03-29 09:03:30
细胞外基质主要由胶原构成,通过锚固机制使细胞依附于其上,是细胞赖以生存的微环境,对于细胞的存活、增殖有着重要作用。通过构建诱导ADSCs形成ECM发现ADSCs可形成一块厚度均一的组织,且组织结构非常接近正常生理的三维网状结构,并分泌大量黏多糖、糖原、糖蛋白、蛋白多糖和胶原纤维等。ADSCs构建的ECM主要由纤连蛋白和Ⅰ型胶原蛋白组成,同时这两种物质可作为整合素的受体。整合素是一种跨膜蛋白,通过与纤连蛋白和Ⅰ型胶原蛋白结合来介导细胞与ECM的黏附。所以,ADSCs可以通过纤连蛋白和Ⅰ型胶原蛋白来加强细胞和ECM之间的相互作用,这对于细胞在创面内的补充至关重要。基质金属蛋白酶是一类依赖金属离子锌并以ECM作为底物的蛋白水解酶。ECM的存在可以促进创面愈合,所以如何降低MMP的浓度是需要攻克的难题。Xie等探究ADSCs对MMP的作用,结果发现,ADSCs分泌的VEGF可抑制MMP-1的表达,降低MMP-1浓度,从而起到保护作用。促进成纤维细胞增殖、迁移与分泌慢性创面通常伴随组织缺失,而成纤维细胞可以通过迁移、增殖和分泌等来促进创面内组织生长、填满创面。李全等。
先是通过将成纤维细胞培养在含有ADSCs外泌体的培养基内,然后又将成纤维细胞与ADSCs共培养在Transwell小室,两次实验结果都证明,ADSCs可以促进成纤维细胞增殖和迁移,且ADSCs不仅可以通过细胞间信号传导直接作用于成纤维细胞,还可以通过旁分泌功能间接影响成纤维细胞。Cooper等将ADSCs应用在成纤维细胞和缺血性创面的小鼠上,观察划痕实验结果和创面愈合情况。实验结果显示,ADSCs分泌的MALAT1可促进成纤维细胞迁移,实验组小鼠的创面愈合速度较对照组快一倍,并且将lncRNA MALAT1敲除后,细胞迁移明显减弱。
出自《脂肪来源干细胞治疗慢性创面的研究进展》作者崔晓, 郭冰玉。
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