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MSC-exo治疗慢性创面的机制和应用2022-04-12 08:59:05

MSC-exo可以通过促进血管形成,加速皮肤细胞增殖和迁移,抑制过度炎症反应和瘢痕形成,促进慢性创面的愈合。慢性创面,尤其是糖尿病溃疡部位常存在微血管病变,出现促血管生成因子的产生减少、内皮祖细胞减少等改变,最终造成血管网络的功能异常。血管重建和血管生成是伤口愈合的重要表现。

利用物理、化学和生物学方法预处理MSC是增强MSC-exo生物学活性,提高其再生修复功效的有效方法。Yu等用瑞伐他汀对人骨髓间充质干细胞进行预处理,之后分离提取阿托伐他汀预处理的人BMSC外泌体。体外实验显示,ATV-exo在体外可促进内皮细胞的增殖、迁移和血管内皮生长因子的表达。体内实验显示,ATV-exo可加速链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠伤口愈合。结果表明,ATV-exo通过蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶信号通路上调 miR-211-3p的表达,增强内皮细胞的血管生成,从而加速糖尿病大鼠的创面组织再生。另一方面,可以通过基因工程技术,将所需的目的基因导入MSC,进而获得携带有促进血管形成基因的外泌体。Zhang等通过慢病毒转染获得过表达miR-126的BMSC,并从其中提取外泌体。定量反转录聚合酶链反应显示,转染miR-126模拟物的BMSC分泌的外泌体中miR-126表达水平显著升高。该外泌体在体外可增强人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移和管状形成;而体内实验中可加速小鼠全厚皮肤伤口愈合。
 
携带过表达miR-126的BMSC来源的外泌体通过下调磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚基2激活磷脂酰肌醇-3-激酶/Akt信号通路,从而促进HUVECs的血管生成。Liu等经慢病毒转染,提取分离得到过表达促血管生成素-2的人脐带MSC-exo,其可促进HUVECs的增殖、迁移。将该外泌体注入大鼠深层Ⅱ度皮肤烧伤部位,加速了SD大鼠伤口愈合。水凝胶因具有生物相容性,可作为一种覆盖伤口的敷料。载有外泌体的水凝胶既能包裹创面,又能缓慢释放外泌体,协同促进慢性创面愈合。
 
出自《间充质干细胞来源的外泌体治疗慢性创面研究进展》作者李岱洛,付海亮。