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MSCs发展成为再生医学细胞治疗的主流工具2022-04-28 08:43:40

研究对象为10例GOLDⅢ级COPD患者,在研究过程中,患者接受两次肺减容手术(LVRS),在第一次LVRS期间收集骨髓,8周后从中分离并体外扩增MSCs,随后患者接受两次间隔1周的自体MSCs输注,每次输注1 ~ 2×106细胞/kg在第二次BMMSCs输注后的第3周进行第二次LVRS,在最后一次MSCs输注后3周内记录不良事件和评估疗效。
该试验有7名患者参与,其中2例患者由于MSCs培养增殖不足而未接受MSCs输注,1例患者未接受第二次手术。参与评估的患者均没有发生与 MSCs输注相关的不良事件,肺组织未显示纤维化改变。试验表明自体MSCs移植治疗严重肺气肿是安全的。新近一项未设对照组的Ⅰ期临床试验首次使用来自脐带组织的同种异体MSCs治疗COPD患者,该试验入选20例C、D组COPD患者,按106个细胞/kg输注同种异体 UCMSCs,然后进行为期6个月的随访。结果显示,没有发生与 UC-MSCs 相关的输注毒性、严重不良事件或死亡事件。
 
此外,接受UC-MSCs移植后,患者的呼吸困难评分(mMRCCAT)和恶化次数显著改善。而与治疗前相比,治疗后第1、3和6个月的1秒用力呼气量、CRP和6MWT值均无明显改善。综合上述临床试验结果,自体或异体MSCs全身输注是安全的,且具有治疗COPD的潜力。鉴于MSCs固有的低免疫原性和良好的安全性,MSCs已经发展成为再生医学细胞治疗的主流工具之一。其中具有体外生长速度快,免疫风险小,安全性好以及容易获取的UC-MSCs,在未来的研究中可能是合适的MSCs治疗候选物。MSCs通过多种途径影响COPD的发生和发展,包括抑制气道炎症反应,减轻细胞凋亡,减少肺纤维化以及促进肺组织修复等。自体或异体MSCs 移植治疗COPD患者的多项临床试验中,没有发生与MSCs相关的输注毒性、严重不良事件或死亡事件,患者在接受治疗后,CRP显著降低、mMRC,CAT评分显著改善,发生急性加重次数减少。自体或异体 MSCs移植治疗COPD患者的安全性已得到广泛验证,预示MSCs移植有望成为未来治疗COPD的一种新手段,但由于MSCs治疗COPD的机制尚未完全明确,更主要的是MSCs临床试验的个体化差异比较大,影响其疗效的因素较多,如不同组织来源MSCs的异质性、细胞制备流程、传代次数、输入细胞数量范围与途径等,均需要进一步探索。
 
出自《间充质干细胞移植治疗慢性阻塞性肺疾病研究现状》作者唐英俊 李华娟 王赛妮。