诱导多能干细胞的临床应用2022-06-09 09:04:20
诱导多能干细胞是通过在已分化的体细胞中表达特定的基因或特定基因产物等方式,以诱导体细胞的重编程而获得可不断自我更新且具有多向分化潜能的细胞。2006年,日本科学家将分化的小鼠体细胞在特定诱导因子Oct4、Sox2、c-Myc和Klf4( 即OSKM体系)过表达作用下,逆转去分化重回多能干细胞,并命名为诱导多能干细胞。目前诱导多能干细胞的临床应用可以分为3类:疾病模型(用于疾病机制的研究和罕见病药物筛查的研究)、干细胞疗法和组织器官再生。有研究报道诱导多能干细胞表达烟碱型乙酰胆碱受体亚基α4、α7和α6,而这些亚基都是激活乙酰胆碱途径所必需的。与其他类型干细胞一样,尼古丁对诱导多能干细胞的增殖和分化有影响。LEE 等利用诱导多能干细胞作为筛选模型来评估市场上流行的电子烟的毒性,发现人诱导多能干细胞暴露在尼古丁浓度为0.1%或更高时,细胞增殖能力显著降低,将人诱导多能干细胞来源内皮细胞暴露于电子烟使用者的血清后,观察到与内皮功能障碍有关的活性氧水平升高,使促血管生成特性受损,且往往尼古丁浓度越高会产生越高水平的活性氧和越多的细胞凋亡。ISHIZUKA 等发现用300nmol/L烟碱处理小鼠诱导多能干细胞会显著增加细胞DNA合成,导致细胞增殖速率显著增加,用α4烟碱型乙酰胆碱受体和α7烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂或CaMKⅡ抑制剂进行预处理可以显著抑制这种情况,此外,在小鼠诱导多能干细胞中Ca2+水平会随着尼古丁剂量的增加而升高,他们认为这可能是尼古丁促进小鼠诱导多能干细胞增殖的主要原因。
通过比较诱导多能干细胞源性间充质干细胞与骨髓源性间充质干细胞治疗烟草烟雾接触引起的心脏损伤的疗效,发现诱导多能干细胞源性间充质干细胞在心脏功能结局方面比骨髓源性间充质干细胞更好,诱导多能干细胞源性间充质干细胞表现出左心室射血分数增加,还减轻了氧化应激、炎性细胞因子分泌和纤维化反应。尽管尚不清楚这些作用的潜在机制,但结果表明,诱导多能干细胞源性间充质干细胞对烟草烟雾暴露和相关生理环境有更强的抵抗力。
出自《尼古丁对干细胞的影响》作者曾睿,海冰。
上一篇: 间充质干细胞还具有迁移能力
下一篇: 牙周膜干细胞存在牙周膜中