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MSC及MSC-EV在造血干细胞移植免疫中的应用2022-06-21 08:37:29

allo-HSCT是目前治疗多种恶性血液病的有效方法,GVHD是移植后患者死亡的主要原因。MSC及MSCEV因其特有的免疫调节功能可能成为 allo-HSCT中防治GVHD的重要手段。Dotoli等研究报道了46例对激素耐药的GVHD患者接受第三方MSC治疗,50%(23例)患者临床症状改善,其中 13%(3例)完全缓解,60.9%(14例)部分缓解。
 
张玲等报道了15例难治性GVHD患者在原有免疫抑制剂的基础上接受脐带血来源MSC的治疗,发现15例患者中有4例获得了完全缓解,7例获得了部分缓解,尚未发现MSC输注的相关不良反应。Lai等发现MSC-EV可以抑制CD4+T细胞的激活和浸润,诱导调节性T细胞和抑制Th17细胞,进而有效地改善GVHD。Wang等发现来源于脐带的MSC-EV能够通过调节T细胞的增殖,改变T细胞亚型比例,调控炎症因子的释放,来预防与治疗 GVHD。Gupta等分析了从2018年开始进行的关于MSC-EV用于治疗GVHD的4项研究,在动物模型研究中发现MSC-EV可以显著地延长GVHD小鼠的中位生存期,研究还显示,预防性地应用MSC-EV可以显著降低GVHD严重程度。在Kordelas等的临床研究中,一名难治性GVHD患者接受MSC-EV治疗后,GVHD症状得到改善,腹泻次数减少,炎症反应减轻。这些研究初步证明了MSC-EV治疗GVHD是有效的。
 
MSC-EV具有独特的免疫调节功能,可以抑制淋巴细胞、树突状细胞以及自然杀伤细胞的免疫应答,并能诱导激活Treg细胞,促进M2型巨噬细胞的极化 ,减轻炎症和免疫反应。因此MSC-EV可能成为治疗造血干细胞移植后GVHD和免疫相关性疾病的潜在治疗工具。而MSC-EV静脉注射后,在体内半衰期很短,如何能延长MSC-EV在体内的持续时间,另外如何优化MSC-EV生产和收集条件,如何合理地给药等问题都是对MSC-EV 今后研究的挑战。相信随着对MSC-EV的深入研究,这些问题最终都能得到解决,MSC-EV必将显示其广阔的临床应用前景。
 
出自《间充质干细胞来源的胞外囊泡免疫调节活性及其在造血干细胞移植中的应用》作者赵洁,姜言,郝思国。
 

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