前体细胞细胞具有良好的分化潜能和增殖能力2022-06-29 09:03:47
肝外胆道系统包括胆囊、胆总管、肝管等组织，相关研究表明位于这些组织的细胞中存在有PDX1+的细胞，且在一定条件下可以分化为胰腺 β 样细胞。有研究运用 Kubota’s培养基从胆周腺和胆囊上皮细胞中筛选出了具有干性的细胞，并通过维甲酸、维生素C等化合物诱导分化得到了可以产生胰岛素的胰岛样细胞。Hickey等和Wang等运用腺病毒载体在胆囊上皮细胞中表达Pdx1、MafA、Ngn3等基因，成功获得了INS+的β样细胞。他们的方法效率更高，获得的细胞同时呈现出胰腺其他细胞的特征，但没有葡萄糖刺激后分泌胰岛素的功能，与成熟 β 细胞相比功能较弱。本课题组前期通过建立胰岛素启动子驱动的Cherry-expression胆囊上皮细胞系，筛选出了添加Noggin、抑制 ERK 和Hedgehog 信号通路的条件，可以得到PDX1+/NKX6.1+的IPCs，将其移植到DM模型小鼠体内后可以显著改善小鼠的DM症状。该方法优势在于使用了过程可控和操作便捷的化学诱导方法，同时缩短了分化时间，并且不表达α细胞特异的标志物，为体外获取功能β细胞提供了更为有效和便捷的方法。在后续研究中，通过三维培养的方式有望构建类似于胰岛结构的细胞团，进一步促进目的细胞的分化和功能成熟。
成体胰腺干/前体细胞细胞具有良好的分化潜能和增殖能力，也有望成为获取功能胰腺β细胞的起始细胞。通过基因重组技术实现β细胞关键基因的过表达或者关键转录因子NGN3的激活可以实现胰腺导管细胞向β细胞的转分化；人胰腺腺泡细胞则可以通过STAT3和MAPK信号通路的激活从而诱导获得 NGN3+/INS+的β样细胞。胰岛内的α细胞和δ细胞也被证实可以转分化为β细胞，除了常用的基因工程手段之外，GLP-1类似物、伽马氨基丁酸和青蒿素也参与促进α细胞向β细胞分化。近期科学家在胰岛内鉴定出了一群“原始 β细胞亚群”细胞，为获取功能胰腺β细胞提供了更多来源。
出自《功能胰腺β细胞获取与应用的研究进展》作者向桂齐阳，刘清桂，胡以平。
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