间充质干细胞来源外泌体是理想的药物载体2022-07-04 08:54:58
理想的药物载体应具有细胞靶向性、治疗有效性及免疫耐受性。现在常用的药物载体是脂质体，与较大的脂质体相比，较小的脂质体虽具有较长的体内循环时间，但其药物保留率和释放能力会减弱，为了减少脂质体在体内的清除率和毒性，经过改造后的脂质体免疫耐受性降低。因此，脂质体作为药物载体存在局限性，外泌体就具备理想载体的条件：低毒性、免疫耐受、可进入血脑屏障，并可直接作用于炎症或肿瘤组织。并且外泌体中具有功能性的生物成分可辅助靶向部位的治疗，树突状细胞来源外泌体膜蛋白与神经特异性RVG肽融合进行改建，作为药物静脉注射入有阿兹海默症的小鼠，发现可以靶向敲除β⁃分泌酶1，改善阿兹海默症相关症状。肿瘤细胞来源外泌体可促进肿瘤的生长和转移 肿瘤细胞来源外泌体其功能与正常细胞来源外泌体有较大差异。肿瘤细胞来源外泌体可通过自分泌和旁分泌途径影响肿瘤的生长和转移，慢性髓系白血病细胞来源外泌体中含有转化生长因子⁃β1，可与白血病细胞中的 TGF⁃β1 受体结合，激活细胞外调节蛋白激酶、蛋白激酶B和抗凋亡通路从而促进肿瘤的生长。肿瘤细胞来源外泌体还可作用于基底细胞，从而形成促癌的微环境，基底细胞来源外泌体可作用于肿瘤细胞，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭；乳腺癌来源外泌体可通过转化生长因子⁃丝/苏氨酸激酶受体途径诱导脂肪干细胞向肿瘤相关肌成纤维细胞的转化。
黑色素瘤和卵巢癌来源的外泌体可辅助细胞排出药物毒性，从而产生药物耐药性；含有miR⁃30a、miR⁃222 和 miR⁃100⁃5p 的外泌体可以诱使药物敏感性细胞通过激活丝裂原激活的蛋白激酶或雷帕霉素靶蛋白对药物产生耐受；基底细胞来源外泌体也可使肿瘤细胞产生耐药性，巨噬细胞来源外泌体中含有miR⁃365，激活胞苷脱氨酶，减少胰腺癌细胞对吉西他滨的耐药性。
出自《细胞外泌体的分离提取标准化及临床转化进展》作者叶青松,彭友俭,骆瑜。
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