USCs在膀胱/尿道重建中的应用2022-07-05 08:31:47
USCs表达最低的HLA-DR,减少了触发免疫反应的可能。同时,研究者发现在肾分化培养基中,USCs的干细胞标志物表达随着时间逐渐下降,肾谱系特异性标志物表达上升,这与传统干细胞相似。USCs不仅可以通过分泌生长因子间接影响肾脏细胞的再生,也可以直接分化为肾脏细胞发挥治疗作用。 因此,将 USCs 作为肾脏再生的干细胞来源是较好的选择。在顺铂诱导的急性肾损伤大鼠模型中,Sun等将绿色荧光蛋白标记的USCs通过尾静脉注射给予治疗,并检测到其定位在肾脏,抑制促炎细胞因子,如肿瘤坏死因子α、白介素6减少凋亡相关蛋白,如B淋巴细胞瘤-2 相关X蛋白、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3,并观察到血尿素氮、血肌酐降低,肾小球损伤减轻,肾脏功能改善。同时,在USCs移植治疗毒性药物和缺血再灌注损伤引起的慢性肾脏疾病动物模型中,观察到USCs能抑制炎症反应,并具有减弱氧化应激反应、抗纤维化等作用。Guo等发现将USCs与猪源性肾脏细胞外基质共培养后,可形成3-D肾小管样类器官。该类器官对肾毒性药物丙酮和顺铂敏感,为肾毒性药物的筛选和研究提供了一种替代方法,为个性化医学的肾脏建模和肾脏疾病的研究提供了新思路。USCs不仅可以用于肾脏组织损伤的修复,还可以用于膀胱或尿道的组织工程重建。据报道,使用特殊培养基诱导分化USCs,USCs能够表达尿路上皮细胞标志物,平滑肌细胞标志物。Bodin等发现USCs不仅能够在体外诱导分化为尿路上皮细胞和平滑肌细胞。将USCs接种至细菌纤维素支架上,并且植入小鼠体内,还能观察到多层尿路上皮样结构形成,有助于探索组织工程尿道的建立。同时,Wang等成功将USCs诱导分化为具有收缩表型的平滑肌细胞,然后接种到血管细胞外基质,并应用到兔体内进行输尿管重建,观察到多层尿路上皮和平滑肌组织形成。该策略可在未来用于临床长段输尿管的重建。
出自《尿源干细胞及其细胞外囊泡在再生医学中的研究进展》作者徐依赟,邱雨,吴氢凯。
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