Müller细胞为视网膜细胞替代治疗提供全新的研究方向2022-07-11 08:56:20
与此同时,国内科研人员也在光感受器细胞再生领域开展了大量研究,取得了一定的原创性成果.本团队利用RP病人来源的UiPSCs分化为视网膜类器官, 该类器官分别成功在体外获得早发型和迟发型RP病人特异性的视网膜组织, 是研究疾病的发生过程, 进行药物筛选和开展个性化医疗良好的体外模型.同时研究人员还利用基因编辑技术修复了早发型RP病人UiPSCs中的致病基因,分化得到的视网膜细胞呈现出健康视网膜细胞的表型,该方法能为病人的移植治疗提供健康的供体细胞,在光感受器细胞移植治疗方面具有广阔的临床应用前景.随后,本团队通过在分化体系中添加WNT,TGF-β和BMP信号通路联合拮抗剂构建了一种高效的视网膜类器官分化方法,该方法能有效提高视锥细胞的获取效率,为后续开展细胞替代治疗奠定基础.同时,中国科学技术大学薛天教授团队发现,运用视网膜类器官和视网膜色素上皮细胞共培养的形式,也可显著提高类器官的分化效率.此外,多项研究证实,分别激活Shh信号通路,增加Lin28b蛋白表达或降低P53基因的活性,均可促进Müller细胞转分化为视网膜细胞.该方法无需进行细胞移植手术,只要刺激内源性Müller细胞即可产生新的自体光感受器细胞,为视网膜细胞替代治疗提供了全新的研究方向.
在细胞移植方面,上海同济大学徐国彤教授团队发现,大鼠ESCs细胞分化得到的视网膜祖细胞可以在疾病模型大鼠的视网膜中存活,并在移植后保护视网膜结构和功能.第三军医大学阴正勤教授团队将人ESCs来源的视网膜祖细胞移植入退行性疾病模型小鼠的视网膜中,成功观察到了移植的细胞在宿主视网膜中的细胞整合和视功能的改善.除了感光细胞外,间充质干细胞、神经干细胞以及嗅觉神经鞘细胞等非光感受器细胞的移植研究证明, 上述细胞具有一定的免疫调节和神经保护作用, 能改善移植部位的细胞生存环境,提高光感受器细胞移植的成功率.然而,将非视网膜细胞注入到视网膜中也引起了人们对可能发生的并发症的担忧,移植的安全性和有效性还需要进一步研究验证。
出自《中国眼科干细胞再生医学领域现状及展望》作者赵宁, 金子兵.
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