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m6A甲基化调控的一般概述2022-07-21 08:35:40

m6A是核糖核酸第6位氮原子上发生甲基化的过程,被甲基阅读蛋白识别,并在转录水平调控相关分子的表达。1955年,DUNN等首次在细菌DNA 中发现新碱基m6A,随后DESROSIERS等又在真核生物的mRNA中发现m6A,开辟了研究m6A甲基化修饰的新方向。此后随着研究的深入,在各种原核生物、真核生物以及病毒中都陆续发现m6A甲基化修饰的存在,以及后续基因测序技术的发展,m6A甲基化修饰的相关酶分子及其功能、结构、定位以及作用等陆续被发现,逐步完善了m6A体外甲基化修饰体系。随着表观遗传学的发展以及研究的深入,多种疾病模型中也证实了m6A修饰对各种疾病的影响及其作用机制,突出了m6A对于人类疾病的治疗前景。随后的研究证明了m6A甲基化修饰在各种疾病和细胞中的重要性。

m6A是指RNA腺嘌呤第6号位N原子上的可逆性的甲基化修饰类型,是真核生物mRNA中最常见的转录后修饰,可影响修饰RNA的转录后命运,在多种生物学过程中发挥重要作用。mRNA是生物体蛋白质合成的直接模板,在基因信息表达传递中发挥重要的作用。m6A修饰位点主要富集在相对保守的RRACH序列 (R代表A/G、H代表A/C/U),该序列最常出现在mRNA分子的3’非翻译区 (3-UTR)、终止密码子以及长的外显子区域 。动态m6A修饰对mRNA的影响依赖于特定的3类酶分子,即“Writer,Eraser,Reader”,即甲基转移酶、去甲基化酶和甲基化阅读蛋白。甲基转移酶包括甲基转移酶 3、甲基转移酶 14、甲基转移酶 16、Wilms’肿瘤相关蛋白。
 
出自《mRNA m6A 甲基化修饰对干细胞生物学特性的影响》作者韩韦钰,赵永超,赵然尊.