SHED在牙周组织再生中的应用2022-07-25 08:35:42
早在2003年,有研究者就发现SHED能分化为成牙本质细胞,但不能形成完整的牙髓-牙本质复合体,即不能形成真正意义上的牙髓组织,该作者认为是其过于“幼稚”的缘故。近年来,研究者们尝试了多种辅助支架以实现牙髓再生,且成功利用SHED构建出了牙髓-牙本质复合体。体外实验证明:SHED结合可注射、可降解支架 (肽水凝胶、Ⅰ型胶原蛋白、聚乳酸)注入根管后,可以产生功能性的牙髓,表现出与正常牙髓相似的细胞性和血管化,包含成牙本质细胞的牙髓样组织能在整个根管壁以约10µm·d-1的速度产生新的牙本质,有助于牙髓坏死的年轻恒牙的牙根形成。另外,釉基质蛋白衍生物、矿物三氧化物凝聚体和Biodentine能增强SHED的细胞活力,增强矿化和牙本质唾液蛋白表达,其中EMD表现最佳。值得注意的是,SHED与促使其分化的微环境缺一不可,支架本身并不能诱导SHED向牙本质细胞分化,即牙本质来源的信号分子对分化是必需的;而在没有SHED的条件下,信号分子诱导宿主细胞形成的牙髓结构紊乱,提示在无细胞组织工程学中,信号分子可能要结合到支架中,进而从根尖周区主动募集细胞。
理想的细胞黏附支架应具有为干细胞提供稳定的附着位点、可缓慢降解和为干细胞提供血管化条件等特点。研究者们试图通过各种方法改造支架从而增强其性能,提高干细胞的黏附率和增殖分化效率,比如通过压缩提高其胶原蛋白密度或在支架上添加生长因子,但技术敏感度较高,目前尚未出现临床效果确定的支架材料。而在牙髓血管生成过程中,除了支架和干细胞,另一重要角色则是细胞间的通讯工具如外泌体和细胞因子,诱导SHED成牙本质向分化和形成新生血管。外泌体依托表面的特异性蛋白识别靶细胞如血管内皮细胞,再将囊泡中的促血管生成信号释放到靶细胞中,从而触发一系列级联反应;众多的细胞因子如VEGF等则参与内皮细胞的增殖、迁移,或激活相关信号通路来促进SHED向成牙本质或血管内皮细胞分化,较多研究发现:Eph/ephrinB和Wnt/β-catenin信号通路参与SHED向成牙本质细胞分化和血管内皮细胞分化的过程,这些作用最终都促进牙髓-牙本质复合体的形成。
出自《乳牙牙髓干细胞在口腔组织再生修复中的研究进展》作者李佩 林凌 赵玮.
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