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SHED在神经保护中的应用2022-07-25 08:40:54

由于SHED与中枢神经系统同源,因此其表现出极好的神经分化潜力,能表达与神经保护、轴突伸长和神经祖细胞有关的蛋白,对神经变性和炎症都有治疗作用。Kitase等探究了SHED对大鼠缺氧缺血性脑病的治疗效果,在静脉用药的情况下,受损皮层只检测到少量的SHED,即使如此,M1型小胶质细胞的比例也明显降低,而M2型增加,伴随明显降低的炎性反应,在后续行为测试中大鼠的肢体活动性和耐力都表现更好。进而,用氧和葡萄糖缺乏的神经元培养实验证实了SHED的神经保护作用。在脑外伤小鼠模型中,SHED可以显著减少活化小胶质细胞释放的炎症因子如白细胞介素-6和TNF-α。同时,外伤中产生的具有神经毒性的亚硝酸盐浓度降低,可能与无细胞分泌物中外泌体的调节有关,相比于使用SHED共培养系统,纯化的外泌体本身可能对炎症的减轻作用更大。

损伤修复和组织再生离不开炎症的控制,目前较多研究支持MSC的炎症调节作用是一把“双刃剑”,包括抗炎和促炎作用,在炎症反应强烈的情况下,口腔MSC通过直接接触或旁分泌效应调节炎症细胞、炎症细胞因子,RANKL/骨保护素和破骨细胞来抑制炎症产生和骨吸收,防止免疫反应过度表达;当处于低炎症水平时,口腔MSC可促进炎症产生和骨骼吸收。MSC影响多种免疫细胞如巨噬细胞、树突状细胞、B淋巴细胞和T淋巴细胞 (包括CD3+、CD4+和CD8+、T淋巴细胞、调节性T细胞等)的活动,它们的相互作用调节了局部炎症微环境,但也可能影响MSC的迁移、归巢、增殖和分化能力,涉及的多种炎症因子较为复杂,尚不明确。有研究者认为SHED在免疫治疗中相对于其他MSC较有优势。
 
首先,其受免疫细胞影响较小,Whiting等测定了不同口腔干细胞对活化自然杀伤细胞毒性的敏感度,结果发现:SHED在多种浓度的NK细胞环境中都能保持较好的活性,且在体内抑制辅助型T细胞2免疫应答和在体外诱导调节性T细胞扩增方面都优于骨髓源的MSC。
 
出自《乳牙牙髓干细胞在口腔组织再生修复中的研究进展》作者李佩 林凌 赵玮.