溶骨性骨病变是多发性骨髓瘤的核心特征之一，也是发病的主要原因，在诊断时约60％的多发性骨髓瘤患者存在溶骨性病变，会导致骨痛、骨折、生活质量下降和生存率下降。组织形态学研究表明，患有溶骨性骨病变的多发性骨髓瘤患者的成骨细胞数量明显减少，骨形成降低，近一步研究发现多发性骨髓瘤细胞通过分泌大量细胞因子抑制骨髓间充质干细胞的成骨细胞分化，引起破骨细胞活性显著增加与成骨细胞活性抑制之间的不平衡，导致骨髓瘤骨病的发生FAN等研究发现促进多发性骨髓瘤患者骨髓间充质干细胞的成骨分化，可预防骨髓瘤骨病的发生。体外实验中间充质干细胞分化的成骨细胞作用于多发性骨髓瘤细胞（RPMI8226、U266、KMS- 等细胞）时，导致多发性骨髓瘤细胞的凋亡和周期停滞。GUO等发现多发性骨髓瘤细胞下调骨髓间充质干细胞中的Dicer1，导致成骨分化能力下降。体内实验和临床试验发现多发性骨髓瘤患者标本及多发性骨髓瘤鼠模型中，脂肪细胞占骨髓内70％的细胞体积，较正常组的脂肪细胞占比明显增加。脂肪细胞通过释放可溶性因子，抑制成骨细胞分化并刺激破骨细胞生成，加重多发性骨髓瘤骨病患者的病程。
 

脂肪细胞还通过分泌脂肪因子、生长因子和炎症递质与骨髓微环境中的多发性骨髓瘤细胞相互作用，通过多种信号通路来影响多发性骨髓瘤细胞的生长、迁移、血管形成以及耐药。该实验结果显示，实验组茜素红染色面积明显减少，油红O染色面积明显增多，加入人多发性骨髓瘤细胞条件培养液后人脐带间充质干细胞成脂分化能力增强，成脂细胞提供能量促进人脐带间充质干细胞增殖且不向成骨方向分化，从而导致成骨细胞数目减少，上述动态平衡被打破，破骨细胞的骨吸收增加，从而导致骨髓瘤骨病的产生。
 

出自《多发性骨髓瘤细胞条件培养液对人脐带间充质干细胞增殖和分化的影响》作者杨姁,王飞清,赵嘉宁。