Cystatin SN（胱抑素1，CST1）是胱抑素超家族的成员，可抑制半胱氨酸蛋白酶的蛋白水解活性。CST1是一种肿瘤生物标志物，可为食管癌、胃癌和结直肠癌、胰腺癌的诊断提供有用的信息。CST1在肿瘤中的异常高表达受上游转录因子、MicroＲNA等的调控，在结肠癌研究中发现MicroＲNALet － 7d通过CST1/P65通路调控结肠癌细胞增殖，HOXC10在胃癌中通过转录水平调控CST1促进肿瘤细胞增殖和迁移。我们研究发现在肺癌细胞中敲低HOXC10，CST1在mＲNA和蛋白水平均发生下调，随后通过ChIP－PCＲ和ChIP－qPCＲ实验发现，HOXC10可以和CST1上游启动子序列结合，表明HOXC10与CST1基因直接结合，发挥直接调控作用。在HEK293T中通过双荧光素酶报告实验发现，敲低HOXC10直接下调了CST1的启动子活性。表明在肺癌细胞A549中HOXC10直接结合CST1上游启动子序列，从而调控CST1基因的表达。接着为了探究HOXC10可通过CST1调控肺癌细胞干细胞样特征，进行回补实验，在ShHOXC10的基础上进行CST1过表达，结果显示过表达CST1可以逆转由敲低HOXC10下调的干细胞标志蛋白CD44、CD133、Nanog、SOX2、OCT4表达水平，且细胞肿瘤成球能力和增殖能力也显著恢复。表明在肺癌细胞A549中HOXC10通过CST1调控的干细胞样特征。综上所述，在肺癌细胞中，HOXC10异常高表达，通过调控CST1基因转录，从而促进肺癌细胞干细胞样特性。

 

出自《HOXC10通过靶向调控CST1的表达对肺癌细胞干细胞样特性的作用研究》作者康建军，高乐，席俊峰。