CXCR2，CXCR4，CXCR7及相关通路2022-08-19 09:01:56
CXCR2，CXCR4和CXCR7属于CXC趋化因子受体家族。已经证明了巨噬细胞迁移抑制因子与CXCR2，CXCR4 和 CXCR7的直接结合。CXCR的激活是通过其配体与受体的两个不同位点同时结合而触发的。巨噬细胞迁移抑制因子与真正的CXCRs配体，例如CXCL8（用于CXCR2）和SDF-1（用于CXCR4和CXCR7）的序列同源性很低，但包含两种用于CXCR结合和折叠成三级结构后激活必需的序列。CXCR2主要在中性粒细胞和内皮细胞中表达，CXCR4和CXCR7广泛表达于造血细胞系、内皮细胞和神经细胞。巨噬细胞迁移抑制因子直接与CXCR2或CXCR4结合，通过诱导G蛋白偶联受体相关信号传导，导致磷脂酶C活化细胞内钙，激活细胞内信号通路MAPK、PI3K-AKT的活性。巨噬细胞迁移抑制因子与CXCR4 结合支持动脉粥样硬化性T细胞的募集，但也与癌症转移和内皮祖细胞募集有关。CXCR7不与任何类型的G蛋白偶联，而是与β-arrestin2偶联，导致受体与其结合配体的内在化和随后的降解。有研究表明，CD74和CXCR2或 CXCR4形成复合物，通过G蛋白的Giα亚型激活ERK1/2和AKT途径。通过特异性抗体封闭CD74，消除巨噬细胞迁移抑制因子通过CXCR2或CXCR4产生的影响，这表明CD74与CXCR2或CXCR4形成的物理结构在巨噬细胞迁移抑制因子信号转导过程中具有关键作用。然而，CD74在介导巨噬细胞迁移抑制因子信号中的作用并不是完全不可或缺的，有研究表明巨噬细胞迁移抑制因子能单独通过CXCR7激活PI3K-AKT通路，抑制细胞凋亡及促进细胞存活；巨噬细胞迁移抑制因子和CXCR7的直接结合刺激B细胞迁移、ERK1/2信号传导和ZAP-70。
出自《巨噬细胞迁移抑制因子对干细胞的作用》作者郑晓晗,魏艳召,黄婷。
下一篇： 巨噬细胞迁移抑制因子的分泌途径
