间充质干细胞改善肝纤维化作用机制2022-08-30 08:35:08
近年来研究认为，肝组织免疫失调是肝纤维化主要原因，间充质干细胞通过细胞间接触或旁分泌调节先天性和适应性免疫反应而发挥免疫调节作用。间充质干细胞能分泌细胞因子、趋化因子、生长因子和蛋白质等多种旁分泌因子。先天性免疫调节中，活化的间充质干细胞可分泌吲哚胺-2，3-双加氧酶、前列腺素E2、环氧合酶转化生长因子β1、白细胞介素6，促进巨噬细胞向抑炎表型转化；通过介导IDO、前列腺素E2、转化生长因子β1、肝细胞生长因子、一氧化氮等可溶性因子，抑制树突状细胞的分化、成熟和迁移，减少向T细胞的抗原呈递作用；IDO、前列腺素E2、转化生长因子β1还可通过抑制自然杀伤细胞的细胞毒性，降低肝内促炎因子的水平，减少炎症细胞在肝脏的浸润。适应性免疫调节中，间充质干细胞分泌上述可溶性因子可显著抑制活化T细胞的增殖，诱导不可逆T细胞低反应性，PD-L1和PD-L2还可抑制CD4+ T 细胞活化并诱导不可逆的T细胞低反应性；细胞周期阻滞、浆细胞生成受损、免疫球蛋白分泌能力受损以及趋化性降低同时也发生在与间充质干细胞共培养的B细胞中。不同的是，间充质干细胞高表达TLR-3或TLR-4并通过Notch信号诱导Tregs细胞分化，并通过分泌白细胞介素10增强它的免疫抑制作用。总之，间充质干细胞可通过抑制先天性或适应性免疫细胞的数量和功能降低促炎细胞因子的产生，同时增强免疫抑制性细胞功能调节肝脏免疫微环境以发挥抗纤维化作用。此外，间充质干细胞分泌细胞因子可直接作用于活化的肝星状细胞，如分泌肿瘤坏死因子TSG-6作为间充质干细胞分泌的细胞因子，在改善自身干性的同时，加速了肝星状细胞的凋亡；分泌单核细胞趋化蛋白1、肝细胞生长因子、白细胞介素6、白细胞介素8、骨保护素等抑制肝星状细胞活化，从而改善肝纤维化。
出自《间充质干细胞移植不同的途径可影响肝纤维化治疗效果》作者马刚，郑小红，王敬博。
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