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SHEDs在免疫系统疾病上的应用2022-09-02 08:45:42

SHEDs具有低免疫反应性及免疫调节功能,在动物类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征及自身免疫性肝炎等疾病中有治疗作用。ISHIKAWA等将SHED-CM通过尾静脉注射于抗 II型胶原抗体诱导的类风湿性关节炎模型小鼠中,发现SHEDCM通过MCP-1和ED-Siglec-9的协同作用,诱导具有抗炎作用的M2巨噬细胞,从而达到抗炎作用,并通过下调RANKL受体的表达,抑制RANKL诱导的破骨细胞生成而显著减轻关节破坏、改善关节炎症状。因此,SHED-CM有望成为一种新兴的抗炎、修复手段。YAMAZA等将SHEDs或BMSCs通过尾静脉输注到系统性红斑狼疮小鼠体内,结果与BMSCs相比,SHEDs在降低IL-17水平方面效果更明显,SHEDs组小鼠的抗dsDNAIgG和IgM以及ANA的血清水平较BMSCs组显著降低,同时血清肌酐水平下降,尿蛋白排泄减少。

体外研究发现,将SHEDs与经过抗CD3特异性抗体处理的人单个核细胞共培养,激活的人单个核细胞能够在共培养系统中诱导部分SHEDs死亡。当使用Transwell共培养系统将 SHEDs与人单个核细胞分离或使用抗FasL中和抗体处理后,SHEDs未再显示细胞死亡,表明 Fas/FasL通路可诱导SHEDs死亡,这也为后续如何增强SHEDs移植效力提供了思路。SHEDs还可以通过影响T细胞达到免疫调节作用。YANG等发现尾静脉注射SHEDs可使小鼠唾液流速增加,且高于BMSCs组,从而改善干燥综合征的相关症状。这可能与SHEDs调节Treg/Th17平衡有关。而SHEDs通过降CD3+和CD4+T细胞水平,减少Th1细胞分泌TNF-α及IFN-γ等炎症因子可改善小鼠自身免疫性肝炎的肝脏损伤。SHEDs一方面具有低免疫反应性,可以作用于机体而不产生排异反应,另一方面SHEDs可以通过诱导抗炎型巨噬细胞、影响 T 细胞、调节细胞因子水平等多种途径发挥强大的免疫调节作用。

出自《人脱落乳牙牙髓干细胞治疗非口腔疾病研究进展》作者王蒋志寒,徐凌。