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Wnt/β-catenin通道具体传导机制2022-09-09 09:15:01

根据流行病学调查研究显示:2020年全球胃癌发病新增108.9万例(5.6%),死亡新增76.9万例(7.7%),胃癌在我国癌种中发病率位居第5位,死亡率居第3位。西方医学化疗单一靶向治疗胃癌的方法已跟现代医疗需求逐渐脱钩,基于中医药具有辨证论治整体宏观调控人体防治疾病作用和Wnt/β-catenin通路异常与消化系统癌症发生发展密切相关思考,需开展靶向Wnt/β-catenin通路效应点中医药防治胃癌研究。避免西医单一靶向化疗劣势,发扬中医药治疗胃癌的独特优势,这对控制胃癌病情进展及提高胃癌患者临床治疗效果有重要意义。

Wnt基因是同源基因Int与Wingless的合称,其可编码转录翻译成多种类型Wnt蛋白。目前科学研究员已对该通路上的关键蛋白、关键因子展开深入发掘,发现Wnt通路由功能蛋白、转录调控因子、酶等构成,其中Wnt蛋白及c-Myc蛋白为该通路的核心蛋白,对该通路起主要调控作用;β-catenin蛋白是该通道重要充当固定细胞衔接、维持组织间动稳态过程作用的蛋白,其氨端、碳端分别有与糖原合成酶激酶3、T细胞因子细胞核内的淋巴样增强因子的作用位点。
 
Wnt/β-catenin通道具体传导机制为:Wnt蛋白作为启动因子触发细胞内的传输信号,其与卷曲蛋白受体结合,继与低密度脂蛋白受体相关蛋白在细胞表面形成一个复合体;信号继传导至胞内促使轴蛋白、结直肠腺瘤息肉蛋白、GSK-3及酪蛋白激酶1组成的破环复合体结构和功能都发生改变,以致胞浆内游离的β-catenin不能发生磷酸化,而非磷酸化的β-catenin在胞浆内逃逸降解过程,不断重复上述步骤,直至非磷酸化的β-catenin堆积的数量足以诱导Wnt/β-catenin通路得到异常启动,进而使核内转录因子TCF/LEF活化破环核膜暴露DNA,通道得到异常活化后诱导下游c-Myc及Cyclin D1蛋白生成等,最终可达到促进胃癌细胞的自我更新、增殖、侵袭、迁移的作用。研究表明,Wnt/β-catenin信号通路激活/抑制可对应调控人胃癌细胞增殖、凋亡、侵袭迁移、自我更新的能力,通过对该通路上核心蛋白的调控可有效调节胃癌细胞达到影响胃癌发生发展的目的。因此,现代医学医治胃癌靶向干预Wnt/β-catenin信号通路上的核心蛋白和或关键因子具有合理可靠性。
 
出自《靶向Wnt/β-catenin通路中医药防治胃癌的研究进展》作者冯敏超,陈国忠,秦百君。