Friedman等对iPSCCMs分化的各个阶段超过40000个细胞进行单细胞测序,发现非 DNA 结合同源域蛋白HOPX的失调可能导致iPSC-CMs 持续处于未成熟状态。 在另一项对超过10000个iPSC-CMs 细胞的单细胞测序中,发现了心脏转录调节因子。表达核受体亚家族2组F成员2和T-框蛋白5的iPSC-CMs 往往更不成熟,出现类似心房的心肌细胞的特征,而表达 Hairy 相关基因的 HEY2、IRX4 和 MYL2 的iPSC-CMs 具有类似心室的心肌细胞的特征。
 

总之,这些研究的结果突出了 iPSC-CMs 的异质性,并揭示了一些调控细胞成熟地定位于心室的心脏转录因子。人类iPSCs诱导的内皮细胞也广泛地用于血管疾病的研究,揭示了遗传和环境因素对体外血管功能障碍的影响。与 iPSC-CMs 一样,当前可用的 iPSC-ECs 受细胞难以成熟和异质性大的限制。 在对 iPSC-ECs 进行单细胞测序后,鉴定出了 iPSC-ECs 的四个主要亚群,这些亚群都特征性 APNNR、CLDN5、ESM1 和GJA5等基因的高表达。 CLDN5+ 簇代表代谢活跃的 iPSCECs,GJA5+簇代表动脉样 iPSCECs,APNLR+簇代表炎症反应型 iPSC-ECs,ESM1+亚群代表活化的细胞。
 

出自《单细胞测序在心血管系统中的应用》作者潘乐,汪翔,龚惠。