地黄类方药促进间充质干细胞的旁分泌效应2022-11-18 09:43:38
Notch基因编码是一种膜蛋白受体,其信号通路由Notch受体、Notch配体(Delta,Jagged1和Jagged2)及细胞内效应器分子(CSL-DNA结合蛋白)组成,是间充质干细胞分化的重要调节器,可以促进神经元与神经胶质细胞的形成,在神经系统的发育中起着至关重要的作用。Notch1 和Jagged1结合后,其胞内段易位至细胞核,与DNA结合转录阻遏物结合并作用,将其转化为诱导靶基因转录的转录激活复合物,活化下游靶基因Hes的表达,下调自身细胞内Mash1或Ngns基因的表达,最终抑制细胞的分化,进而导致 Jagged1 的表达下调。因此,抑制Notch1/Jagged1通路激活可促进间充质干细胞的归巢与分化。研究发现,地黄多糖在骨髓间充质干细胞诱导分化的过程中,可以抑制Notch1蛋白和Jagged1蛋白的表达,阻断Notch信号通路,从而促进骨髓间充质干细胞向神经元样细胞的分化。因此,地黄类方药可以诱导间充质干细胞向神经元样细胞分化,增加神经细胞的数量,促进神经突触重塑,从而促进脑梗死区域神经功能的恢复。
间充质干细胞具有旁分泌效应,能够分泌各种生物活性细胞因子或生长因子,如基质细胞衍生因子1、脑源性神经营养因子、血小板源性生长因子及碱性成纤维细胞生长因子等,促进血管形成,诱导内源性干细胞的增殖和分化,加快脑缺血区域的神经功能恢复。研究表明,地黄低聚糖可以促进脂肪间充质干细胞的增殖,引起血管内皮生长因子、造血生长因子、胰岛素样生长因子、基质细胞衍生因子1α的分泌增加。因此,地黄低聚糖可以促进脂肪间充质干细胞的旁分泌作用,通过增加血管内皮生长因子、造血生长因子、基质细胞衍生因子等多种生物活性因子的分泌,促进血管、神经再生,为地黄调控间充质干细胞治疗提供理论基础。
出自《地黄类方药联合间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的作用机制》作者魏智慧,刘飞祥,潘小龙。
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