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巨噬细胞发育具有物种保守性2022-11-21 08:43:12

2013年HASHIMOTO等通过命运图谱和联体共生小鼠模型研究证明小鼠肺组织巨噬细胞在稳定状态下局部自我维持,而循环单核细胞的贡献最小。2015年GOMEZ PERDIGUERO等利用小鼠模型证实肝脏、大脑、表皮和肺中的绝大多数成体组织驻留巨噬细胞,起源于卵黄囊衍生的红细胞髓系祖细胞。Kupffer细胞、小胶质细胞和Langerhans细胞在1岁的小鼠中仅被造血干细胞轻微取代,而肺泡巨噬细胞在衰老的小鼠中可能会逐渐被替换。不过,该研究对于成体组织巨噬细胞的起源以及造血干细胞和非造血干细胞衍生的祖细胞的定性和定量贡献仍然不清楚。不过在2018年国内学者质疑了皮肤中的Langerhans细胞的EMP起源理论,其使用红外激光介导的具有高时空解析度的细胞追踪系统证实成体斑马鱼中Langerhans细胞起源于造血干细胞,并非科学界普遍认为的EMP。

以上研究主要以小鼠或斑马鱼为实验对象,虽然人们普遍认为巨噬细胞发育具有物种保守性,但人与小鼠或斑马鱼胚胎巨噬细胞发育是否相似缺乏明确证据。因此在2020年国内学者通过对人体CD45+造血细胞和CD45+CD34+CD44+卵黄囊衍生的髓样偏向祖细胞群体分别进行单细胞核糖核酸测序和功能表征,证实人体胚胎巨噬细胞的发育与小鼠高度类似,均存在原始造血巨噬细胞和CD45+CD34+CD44+人体YSMP两种非造血干细胞起源,其中YSMP可能是小鼠EMP在人体的对应细胞。该研究为将来使用小鼠模型研究人体组织驻留巨噬细胞的发育和功能提供了依据。
 
尽管巨噬细胞的起源仍存在一些争议,但人们普遍认为,成人巨噬细胞至少有3个来源,分别是卵黄囊、胎儿肝脏和骨髓。多数成体组织驻留巨噬细胞是在胚胎发育过程中从卵黄囊中提取,独立于单核细胞维持。有关巨噬细胞起源研究的时间脉络图。虽然已经发现各个组织中驻留巨噬细胞具有不同的发育起源,但发育起源对于巨噬细胞的功能异质性的影响程度尚不清楚。因此,需要进一步研究组织巨噬细胞的生成、迁移、组织定植、成熟、凋亡和替换的具体过程,此外,组织局部环境多样性和个体遗传特异性对组织巨噬细胞的表型和功能的影响也需深入研究。
 
出自《巨噬细胞的骨免疫学效应》作者田雨一,刘立宏。