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骨髓间充质干细胞向软骨的细胞分化2022-12-13 09:38:29

骨髓间充质干细胞是从骨髓中分离出的一类非造血干细胞,可以为造血干细胞提供支持和营养作用,且具有多项分化潜能,在不同条件的诱导下可分化成不同的细胞,而且在体外培养条件简单,能避免移植后排斥反应,这使其被视为再生医学中具有发展潜能的细胞。自从骨髓间充质干细胞被第一次发现至今,已经对其在体内外的多系分化进行了广泛的研究,在骨髓间充质干细胞向特定细胞类型分化的过程中,有多种刺激和抑制因子在分化的初期和后期发挥重要作用。目前,关节软骨损伤、骨质疏松等骨伤疾病的临床治疗仍是一项难题,在此对有关骨髓间充质干细胞定向诱导分化为成软骨细胞和成骨细胞的影响因素的进行综述总结,期望为骨伤疾病的应用研究与临床治疗提供一定的理论支持。
目前,关节软骨损伤是骨伤疾病治疗的难题,关节软骨内只含有软骨细胞,要想真正治疗这项疾病就要保证软骨细胞的正常分化或者诱导分化。软骨细胞具有合成和分泌胞外基质与纤维的功能,特别是Ⅱ型胶原蛋白,其对调节软骨代谢、维持关节功能起着关键作用,是软骨细胞的特征性标志。软骨细胞的来源有限和自我修复能力差是软骨组织工程发展和应用的主要困难之一,因此目前研究和应用最多的是寻找和利用各种不同条件诱导BMSCs分化为软骨细胞。
 
研究表明,不同类型转录因子可以诱导骨髓间充质干细胞向不同类型的成熟细胞分化,通过激活转录因子,这种作用可能通过上调负责诱导和推进特定细胞类型分化的基因的表达而发生。在骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化过程中,性别决定Y染色体区域相关的高迁移率族盒基因9是起关键作用的主要转录因子,SOX9发挥作用是通过与软骨构成过程中涉及的相关基因的启动子结合来调控Ⅸ型胶原蛋白的表达。研究发现,通过上调miR-574-3p可以抑制Sox9的表达和BMSCs的软骨分化,肿瘤坏死因子-α也被发现可以上调Sox9基因的表达进而增加软骨的形成,通过腺病毒介导的Bmp2和Sox9在小鼠胚胎BMSCs中的共表达也能有效地促进体外培养的软骨分化。
 
出自《诱导骨髓间充质干细胞定向分化成软骨细胞和成骨细胞的影响因素》作者吴悄。