神经干细胞的增殖与分化是神经系统构建的基础2022-12-20 08:58:44
随着工业生产的发展，重金属铅造成的环境污染严重威胁人群健康。儿童是铅中毒的易感人群，由于其血脑屏障尚未发育完善等原因，其中枢神经系统更易受到铅暴露的损伤。我国目前0~7岁的儿童中，约有8.6％超过国际公认的血铅危险限值50μg/L。而且近年来研究表明，即使血铅低于50μg/L，也可引起儿童脑功能的损伤，表现为认知功能损伤、IQ值降低等。此外，铅暴露还可显著增加神经退行性疾病的发生风险。阐明铅诱导神经毒性的机制，寻找有效的预防手段，是公共卫生与预防医学面临的重要课题之一。在神经系统发育早期，神经干细胞的增殖与分化是正常的神经系统构建的基础。而在成年期的神经系统中，大脑室管膜下区等脑区的NSC增殖对于维持认知和记忆也十分重要。多项研究显示铅暴露可以影响NSC的增殖与分化，但是其作用机制目前尚不清楚。本课题组以往研究发现铅暴露可以通过诱导神经细胞发生铜蓄积；而细胞内铜水平的增高可促进氧化应激发生，造成过氧化损伤。本研究拟通过进一步研究铅暴露诱导NSC铜蓄积、促进氧化应激的机制，并探讨线粒体靶向抗氧化剂MitoQ对于细胞的保护作用，为揭示铜元素代谢紊乱和氧化应激在铅神经毒性中的作用提供理论依据和研究基础。
NSC对于中枢神经系统发育、脑功能的维持及神经损伤的修复均具有重要作用。近年来研究表明，铅暴露可以引起成年个体大脑NSC增殖、分化紊乱，从而促进神经发育损伤及神经退行性疾病的发生，但其毒性作用机制尚未完全揭示。氧化应激损伤是各类神经系统疾病的重要机制之一，由于大脑较高的脂质含量及耗氧率，容易发生氧化应激损伤。各种自由基可作用于神经细胞膜结构、蛋白质和核酸等生物大分子，破坏其结构和功能，进而引起神经突触功能、神经递质释放等过程异常，甚至导致神经细胞损伤和死亡。
出自《铅诱导离体神经干细胞氧化应激和铜蓄积及MitoQ的保护作用》作者姚金余，王涛，邹远康.
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