模拟微重力培养对MSCs致瘤性的影响2022-12-28 08:51:27
MSCs的临床安全性一直是再生医学研究的重要内容之一。由于人体组织中MSCs数量有限,所以需要离体扩增以获得足够数量的细胞才能发挥治疗功效,但大量扩增会降低DNA聚合酶和DNA修复效能,从而可能导致细胞遗传突变、表观遗传学改变、DNA损伤等,这可能增加MSCs的恶性转化风险。尽管有风险,但在正常情况下MSCs比诱导性多能干细胞和ESCs的不稳定性和形成畸胎瘤的可能性更小,且没有表现出本质上的致瘤性,从而成为MSCs应用于临床治疗的优势之一。但是,模拟微重力环境改变了细胞的生长环境,是否会加大MSCs体外扩增中的致瘤风险需要进一步研究评估。在国际空间站进行的一项研究显示,对太空培养7d和14d的hMSCs进行染色体、DNA损伤和致瘤性检测,没有发现恶性转化的证据。KOAYKUL等将hMSCs在微重力环境中培养15d后,测得细胞黏附效率和生长率与正常重力下没有显著差异。但也有另一项研究报道,在微重力条件下培养的hMSCs的平均倍增时间比在自然重力条件下短1.5倍。初步推测,未来将模拟微重力培养MSCs应用于对临床疾病的治疗是可行且安全的,且可以通过这种方法来实现快速获取大量MSCs的要求。微重力还能通过减少MSCs细胞骨架的收缩性而降低其增殖能力,同时通过使细胞骨架纤维重组而增强了MSCs的分化潜能。因而从这个角度看,在微重力环境中培养的MSCs致瘤性可能会降低。但同时,有研究发现,将小鼠骨髓 MSCs在模拟微重力环境下暴露14d,肿瘤发生特异性基因表达会上调。因此,微重力环境对MSCs致瘤性的影响还需要进一步的验证。
出自《模拟微重力处理间充质干细胞应用于干细胞治疗的研究进展》作者张俊飞,张舒,石菲