活性分子起着靶向配体和药物的作用2023-01-06 08:52:52
除了以上几种细胞表面修饰策略,还有一些常见的非共价连接作用被应用于细胞表面工程。常见的有生物素-亲合素系统、受体-配体作用、抗原-抗体作用等。生物素是一种水溶性B族维生素,与四聚体蛋白亲和素紧密结合,是目前已知的强度最高的非共价作用,以生物素和亲合素为末端的连接体被设计用于提供多种可用于功能化的小分子、聚合物或蛋白质。生物素活化后可与细胞膜上的生物大分子偶联, 随后亲合素偶联物便能引入到细胞膜上。受体-配体相互作用被广泛用于外源型大分子材料的靶向递送。例如,肿瘤细胞上高表达的叶酸受体、转铁蛋白受体、表皮生长因子受体等。受体靶向递送的分子可能被细胞摄取而内化,也有可能停留在细胞表面,这取决于外源性分子的结构性质.抗原-抗体作用通过抗体分子对特定抗原的特异性亲合力,可以将抗体-材料复合物定向迁移至靶细胞。例如,Sakai等人使用抗人CD326抗体结合辣根过氧化物酶,可以将HRP选择性地结合到人肝癌细胞系HepG2细胞膜上,在HepG2细胞和10T1/2细胞的混合物中选择性地将HepG2细胞包裹在海藻酸钠基水凝胶鞘中;也可以通过与细胞上的靶点特异性结合来阻断细胞信号通路,干扰信号转导途径,调节参与癌细胞增殖的原癌基因。如临床上广泛使用的曲妥珠单抗（抗ERBB2,赫赛汀）、贝伐单抗（抗VEGF, 阿瓦斯丁）, 在这种情况下,活性分子同时起着靶向配体和药物的作用;还可以介导免疫细胞与肿瘤细胞的结合, 如2014年获美国食品药品监督管理局批准上市的博纳吐,是一种针对CD19/CD3的双特异性抗体,两条抗原结合臂分别与T细胞上的CD3分子和肿瘤细胞的CD19分子特异性结合, 激活T细胞定向杀伤肿瘤细胞。
出自《细胞表面工程的策略及应用》作者黄裕乔, 王本.
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