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细胞挖掘和改善细胞治疗的临床应用潜力2023-01-09 08:59:05

本研究团队成功开发出一种细胞表面锚定纳米凝胶层,这种生物相容性凝胶层赋予了移植干细胞抗炎症应激能力,提高干细胞活性和存活率, 避免干细胞失巢凋亡, 并且不影响干细胞的增殖。首先将一条油基链接枝到唾液酸分子上,生成用于细胞膜表面锚定的聚唾液酸膜锚定分子; 然后在N-羟基琥珀酰亚胺存在下,将PAAM与微生物谷氨酰胺转胺酶连接以形成PAAMmTG分子;将PAAM插入细胞膜脂双层后,mTG部分暴露在外表面, 催化相邻明胶分子的交联,形成明胶纳米层。

扫描电子显微镜和透射电子显微镜显示,聚合纳米凝胶在单个MSC上以块状和涂层形式形成。干细胞表面的纳米水凝胶层能阻断细胞凋亡因子比如肿瘤坏死因子与其受体的结合,维持线粒体的结构完整性,还能够模仿细胞外基质,提供细胞黏附识别信号,发挥抗“失巢凋亡”的作用; 同时,细胞表面锚定凝胶并不改变干细胞的旁分泌功能。用细胞表面锚定凝胶修饰的MSCs移植治疗心肌梗死模型大鼠可以显著提高移植细胞的存活率、改善心脏功能、降低心肌梗死面积。该工作解决了移植细胞在病灶部位活性降低这一困扰干细胞移植的瓶颈问题,不仅适用于干细胞,也可用于其他类型细胞以挖掘和改善细胞治疗的临床应用潜力。
 
在肿瘤杀伤方面,近年来CAR分子的构建是一种比较热门的细胞表面工程技术。然而比较流行的细胞表面工程策略都是应用在T细胞、NK细胞、巨噬细胞等肿瘤杀伤细胞上,直接对肿瘤细胞进行表面修饰来达到杀伤效果的报道比较少,而本研究团队在这一方面进行了深入的探索。
 
出自《细胞表面工程的策略及应用》作者黄裕乔, 王本.