基因转染中得到了广泛应用2023-01-09 09:07:32
包封的厚度也是影响细胞功能的关键,制备薄厚适宜,既不影响细胞又能有效遮蔽抗原的纳米膜,要求实验者必须在实验过程中不断摸索反应条件、时间、投料比等参数。除了合成过程中的条件控制,在实际应用中也常常采用多策略的组合应用来扬长避短。例如,在修饰红细胞的时候,先在细胞膜上利用疏水插膜引入一端输水的材料,材料的另一端的酶能够催化交联反应,高效而温和地在细胞膜上形成凝胶框架。在这个过程中,疏水插入的材料作为反应过程中的催化剂而不作为长期修饰的结果,充分利用了疏水插膜的简便易行、对细胞影响小的特点, 避免了其长期不稳定性。酶促交联反应能够在较温和的反应条件下形成较稳固的凝胶框架。形成的凝胶框架悬浮在细胞膜表面而不直接与细胞膜接触,避免了直接修饰导致的细胞膜固化问题,维持了细胞膜的流动性。因此,多策略的组合应用能够带来更大的收益,为细胞表面工程策略带来了巨大的潜力和无限的可能性, 等待着人们去发掘。细胞表面工程的另一个体外应用是生产CAR-T细胞。体外基因工程作为一种调节细胞表面蛋白质的强大技术, 可以产生长期的细胞表面修饰。然而, 由于转染困难,基因工程方法不适用于所有类型的细胞,并且永久性基因修饰可能具有长期副作用。
尽管病毒载体在当前的基因转染中得到了广泛应用,但在CAR-T的生产过程中仍然存在潜在的问题,如不可控的基因表达和与病毒载体相关的免疫风险。基于功能性生物材料的非病毒基因载体, 包括脂质、阳离子聚合物、适体和无机载体,值得被探索。目前这些生物材料的问题主要是对T细胞的转染效率较低,应致力于开发更适合T细胞和其他免疫细胞转染的功能性生物材料。
出自《细胞表面工程的策略及应用》作者黄裕乔, 王本.
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