核酸类物质在脊髓损伤中的作用受到重视2023-01-12 08:40:58
随着高通量测序技术的发展，核酸类物质在脊髓损伤中的作用愈发受到重视，如非编码RNA和小干扰RNA，非编码RNA主要包括微小RNA、环状RNA及长链非编码RNA等，非编码 RNA不参与蛋白编码，在调节基因表达过程中发挥重要作用，siRNA能够抑制mRNA翻译，起到基因沉默的作用。研究发现，脊髓损伤后出现多种非编码RNA的差异表达，并在不同病理阶段呈现出不同的变化特征。非编码RNA能参与脊髓损伤后免疫调节、细胞凋亡及神经再生等多种机制，是具备治疗潜力的全新靶点。外泌体含有丰富的生物活性物质，如miRNA、circRNA、lncRNA等，能介导细胞间信息传递，调节受体细胞内基因水平的表达。源性细胞通过预先转染特定的非编码RNA模拟物，进而分泌出高含量特定非编码RNA的外泌体，进一步改善外泌体在脊髓损伤中的治疗作用。外泌体不仅可以过表达自身含有的核酸物质，也能将外源性基因药物转运至损伤部位。目前，在关于外泌体的预处理措施研究中，绝大多数通过高表达某种miRNA来实现在脊髓损伤中的疗效优化，主要涉及的miRNA为miR-29b，miR-133b及miR-145-5p等。KANG等通过实验探究了骨髓、牙髓、DPC12、胚胎、脂肪及神经上皮不同来源干细胞外泌体对脊髓损伤的治疗作用，发现对脊髓损伤的恢复均有疗效，在针对H2O2诱导的细胞凋亡体外实验时，各组不同程度抑制了细胞凋亡，而神经上皮干细胞外泌体效果最强。6组干细胞外泌体中，神经上皮干细胞外泌体呈现出最高的miR-29b表达，用miR-29b模拟物预转染神经上皮干细胞收集到的过表达 miR-29b外泌体，在脊髓损伤大鼠中的治疗效果最强，其可能是通过抑制PTEN和caspase-3的表达起到抑制细胞凋亡和促进轴突再生的作用。在类似实验中，经过miR-29b质粒预转染的骨髓间充质干细胞分泌的外泌体对脊髓损伤大鼠有修复作用，且效果强于单纯外泌体或转染miR29b的骨髓间充质干细胞，主要通过调节神经丝蛋白200、生长相关蛋白43和神经胶质纤维酸性蛋白等神经再生相关蛋白的表达发挥治疗作用。
出自《预处理方法改善外泌体在脊髓损伤中的作用》作者周禾山，谭龙旺，刘闯.
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