IS引起的神经元损伤中起重要作用2023-02-15 08:46:48
MSCs移植通过多种机制改善神经功能,减少脑神经损伤。研究表明MSCs治疗机制主要涉及几个方面:(1)免疫调节:移植的MSCs可介导免疫抑制作用,通过缺氧环境下干细胞高表达的一种抗炎因子CD200调节炎症细胞因子和小胶质细胞活化水平,另通过减少小胶质细胞/巨噬细胞的数量,或诱导小胶质细胞向抑制炎症反应的M2型极化,从而减轻脑卒中大鼠的神经损伤。(2)细胞凋亡:钙调磷酸酶是一种苏氨酸/磷酸酶,在神经稳态中起重要作用,IS诱导钙调磷酸酶的过度激活进而触发凋亡信号,MSCs移植可通过降低神经元钙调磷酸酶表达,抑制细胞凋亡。干细胞移植也可通过抑制炎症减少继发性细胞死亡。(3)神经元损伤:神经元损伤可由多种机制引起,钙超载、氧化应激等机制在IS引起的神经元损伤中起重要作用。移植的MSCs可通过上调主要定位于高尔基体的钙泵SPCA1的表达减轻钙超载,通过上调一种抗氧化酶UBIAD1来减少线粒体功能障碍和增强抗氧化作用,另外,MSCs通过影响损伤后蛋白清除途径,抑制泛素-蛋白酶体途径向自噬途径转化,起到限制神经元损伤的作用。(4)神经营养:MSCs可诱导脑源性神经营养因子、神经生长因子、血管内皮生长因子、肝细胞生长因子等细胞因子的表达,营养神经,提高梗死区神经元存活率,促进神经保护作用发挥。(5)内源性神经发生:移植的MSCs可通过增加趋化因子、多聚唾液酸酶的表达,增加内源性神经祖细胞迁移,可促进内源性少突胶质祖细胞增殖,促进髓鞘形成,可触发神经细胞形成、增强神经元功能,可下调抑制轴突生长、神经元再生的抑制因子No-go-A等促进神经发生。
出自《间充质干细胞移植治疗缺血性脑卒中基础研究进展》作者孙楷航,巴特,王婧。
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