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MSCs在大鼠皮层和纹状体中分布较广2023-02-15 09:04:50

Komatsu等于7 d、14 d、28d静脉注射MSCs,虽然显示早期治疗可更明显的限制脑损伤体积,然而脑缺血1个月后给予MSCs仍可发挥有益作用,可能与其促进血管生成有关,表明MSCs应用于永久性大脑中动脉阻塞模型改善功能预后的治疗时间窗至少为1个月。在一定范围内提高MSCs注射剂量有助于提高治疗效果,但超过一定剂量则会引起相关不良反应,影响MSCs移植安全性。

以动脉注射为例,大剂量注射有可能引起细胞造成栓塞的危险。Fukuda等比较低剂量(1×104)、高剂量(1×10 6)动脉注射人MSCs的有效性及安全性,结果虽然高剂量组MSCs在大鼠皮层和纹状体中分布较广,但血管内细胞聚集程度和大鼠死亡率明显较高,相比之下低剂量减少了栓塞并发症的副作用,且足以产生抗炎作用并使脑卒中后功能恢复。Yav-agal等比较5×104 、1×105 、2×105 、5×105 、1×106的动脉注射剂量,通过测量与造模、注射同侧的大脑中动脉上平均激光多普勒血流信号变化百分比确定最大耐受剂量,结果表明1×105时不影响大脑中动脉流量,被认为是最大耐受剂量,且24h而不是1 h时注射可显著提高神经缺损评分,降低平均梗死体积。
 
对于静脉注射途径的研究,He等分低(5×104)、中(5×105)、高(2×106)剂量组注射BM-MSCs,中、高剂量均明显缩小了梗死体积,增大了软脑膜血管和基底动脉的直径,增加了大脑皮层梗死周围区毛细血管面积,提高了梗死周围区碱性成纤维细胞生长因子的表达及血清 VEGF 水平,所以结合安全性考虑可选择其中疗效相似的较小剂量5×105作为干细胞移植的适当剂量。
 
出自《间充质干细胞移植治疗缺血性脑卒中基础研究进展》作者孙楷航,巴特,王婧。