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Notch通路上调成骨细胞特异性转录因子2023-03-08 08:57:48

刺五加具有益气健脾、补肾安神的功效,木脂素类化合物刺五加苷是刺五加的主要活性成分。现代研究表明,刺五加苷具有广泛的药理活性,包括改善外周血循环、抗缺血再灌注损伤、预防和延缓神经元凋亡、免疫调节、促进伤口愈合、防止骨质流失等。有研究表明,1×10 -8mol/L浓度的刺五加苷可缩短骨髓间充质干细胞诱导时间,加速成骨进程,通过激活Notch通路上调成骨细胞特异性转录因子、骨涎蛋白、骨钙素mRNA表达水平,下调Runx表达量,促进Notch1通路下游的Hes1与Runx结合,从而加快了成骨分化的进程,使成骨分化更早转入骨骼成熟期,缓解骨质疏松。

杜仲具有补益肝肾、强筋壮骨的功效,常用于骨质疏松症的治疗。杜仲总苷作为杜仲的主要成分之一,具有抗炎、镇痛、抗骨质疏松、提高免疫力等作用。ZHOU等一项实验表明,使用杜仲总苷后,大鼠的骨小梁明显增加,连接增厚,通过激活Notch信号通路传导,上调Osx、骨钙素和Runx2因子表达程度,下调Hes和Hey1的蛋白表达,并显著增强细胞、碱性磷酸酶活性和钙沉积,促进脂肪间充质干细胞的成骨分化和钙化,这表明杜仲总苷是一种潜在的抗骨质疏松症治疗药物。由此可见,杜仲提取物促进脂肪间充质干细胞的成骨分化和钙化可能是通过激活Notch信号通路实现的。
 
女贞子具有滋补肝肾、乌发明目的功效。五环三萜类化合物齐墩果酸是女贞子中含量较高的成分之一,经证明其在代谢紊乱、糖尿病、肝炎和各种癌症等疾病中也具有广泛治疗作用。程韶等研究表明,齐墩果酸局部给药可以促进去卵巢小鼠骨髓间充质干细胞的分化和骨形成,下调Notch信号通路下游靶基因Hes1的表达,上调成骨相关基因Runx2、骨钙素的表达,促进骨质疏松性骨折愈合,改善骨折后肢体的功能活动受限或疼痛感,加速骨折肢体的功能恢复。有研究者指出,齐墩果酸在卵巢摘除诱导的骨质疏松大鼠中发挥骨保护作用,并在体外刺激骨间充质干细胞的成骨分化,齐墩果酸及其糖苷可通过上调骨钙素和矮小相关蛋白2蛋白水平抑制破骨细胞的形成来防止骨质流失,这种效应的分子机制可能与Notch信号通路有关。
 
出自《Notch信号通路与骨质疏松症及中医药防治》作者韦沅汛,陈锋,林宗汉。