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溶瘤病毒联合靶向药物增效肿瘤治疗2021-10-11 09:03:03

溶瘤病毒在肿瘤治疗过程中的多功能特性使其具有与其他药物联用增效的巨大潜力。与化学治疗药物顺铂、5-氟尿嘧啶和 ONYX–015联用,客观缓解率可达65%,相较于单独使用ONYX-015的15% 的反应率有了显著提高 。在一项三阴性乳腺癌的临床前研究模型中,溶瘤马拉巴病毒可以提高难治性肿瘤对免疫检查点抑制剂的敏感性。

T-VEC(瘤内注射)与 CTLA4 抗体 ipilimumab(静脉注射)联用治疗晚期黑色素瘤的客观缓解率为50%,其中 44% 患者的有效率持续 6 个月以上,并且没有观察到剂量限制性毒性。另外在一项针对黑色素瘤患者的 I 期临床研究中,对21例患者联合应用T-VEC和 PD1单克隆抗体 pembrolizumab治疗的结果显示,患者的客观缓解率为 62%,完全缓解率为 33%。

另外,在联合 ipilimumab与T-VEC的一项Ib期临床试验中,19例患者均未发现剂量限制性毒性,但3 ~ 4级不良反应的发生率为26.3%, 其中15.8%为T-VEC相关,21.1%为ipilimumab相关,客观缓解率为50%,44%的患者有超过6个月的持续响应,18 个月无进展生存率为50%,18 个月总生存率为67%。T-VEC与 ipilimumab 联合用药具有较好的安全性,治疗效果明显优于T-VEC 或 ipilimumab的单药治疗 。另外,部分研究已经表明溶瘤病毒与放射性疗法和细胞治疗联合也可以提高治疗效果。
 
尽管有溶瘤病毒的联合治疗方案已经表现出了良好的临床应用前景,但治疗细节还需要大量的研究进行探索,比如不同疗法组合方式、剂量选择、顺序选择以及时间选择等。同时不同溶瘤病毒免疫联用疗法适用患者的选择标准以及疗法评价时间点的确定都有待深入研究。
 
出自《溶瘤病毒在肿瘤治疗中的研究进展》作者黄慧雅,陆荫英,谢震。