血管内皮生长因子是血管发育的关键细胞外因子2023-03-15 08:57:26
部分研究者在不依赖外源性细胞的情况下构建血管化脑类器官。血管内皮生长因子是血管发育的关键细胞外因子，可促进ESCs向内皮细胞分化并产生管状结构的组织，同时还能够培养神经元的神经突起生长和存活，引导发育中大脑的神经元迁移。Ham等在类器官的培养中添加VEGF，结果表明VEGF在不减少胚胎神经元的情况下增强了血管内皮细胞的分化，成功构建出具有开放性血管结构的大脑类器官，测序数据也验证了该结果。人ETS变体2转录因子与人血管内皮细胞的形成高度相关，Cakir等设计了一种表达hETV2的人类胚胎干细胞，诱导该细胞分化成为带血管蒂的人皮层脑类器官，并表达紧密连接蛋白和营养转运蛋白、跨内皮细胞电阻表达增加等BBB的特征。BBB主要由连接的内皮细胞与紧密连接蛋白构成，是大脑和血液循环之间的一种高度选择性和动态的亲脂屏障，维持着中枢神经系统的稳态。不少学者也通过培养BBB类器官来满足对其的研究。Hatherell等通过使用Trans-well系统来模拟BBB，内皮细胞生长在顶膜上，星形胶质细胞加入基底膜形成共培养，然后将周细胞加入培养板中，形成三层培养，同时在培养基中补充人源血清，成功构建BBB三维体外模型。Bergmann等和张雷等采用类似的培养方案，将人脑内皮细胞、周细胞和星形胶质细胞在低黏附的调节下共培养，可在2~3 d内使其自组装成类似BBB的球体，并且可具有紧密连接蛋白、转运蛋白和药物代谢等BBB的典型功能。心脏是一个中空的器官，主要由4个腔、4个瓣膜以及5根大血管构成，自身的血液供应由两条冠状动脉保证，同时心脏也是多细胞器官，主要包括心肌细胞、心脏成纤维细胞、血管平滑肌细胞和内皮细胞，共同协作以实现功能的正常发挥。
出自《血管化类器官的构建思路与技术挑战》作者孙珂，王婷，李静颐。
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