BMSCs基础状态和高脂状态下的成骨分化2023-03-21 08:30:43
在BMSCs成骨分化过程中,稳定的骨髓微环境起着至关重要的作用,多种细胞因子的释放都会对其产生影响 ,通过碱性磷酸酶染色和茜素红染色证明,高脂环境会降低BMSCs成骨分化中碱性磷酸酶的含量及矿化结节的形成,qPCR结果同样发现成骨相关基因Runt相关转录因子2、成骨特异转录因子、碱性磷酸酶和骨形态发生蛋白2表达降低,而在加入鸢尾素后,可同时增强BMSCs基础状态和高脂状态下的成骨分化。以上研究说明骨髓微环境是BMSCs功能活动的重要场所,肥胖引起的饱和脂肪酸增多会抑制其成骨分化能力,鸢尾素作为自分泌激素在骨髓微环境中同样发挥着生物学性能,减轻了高脂环境下的BMSCs成骨抑制。近年来鸢尾素调控骨代谢的分子机制有着广泛的研究。鸢尾素可通过 AMPK通路来促进巨噬细胞向M2极化,从而促进成骨。BMP/SMAD信号通路在众多生物系统中对细胞生长、分化和发育的调节发挥重要作用。在 BMP/SMAD通路中信号转导起始于配体诱导的丝氨酸/苏氨酸受体激酶寡聚化和胞浆信号转导分子SMAD1/5/9的磷酸化,而后与SMAD4结合,转运入胞核调节不同的生物学效应。课题组之前的研究结果发现,鸢尾素能够通过与αV整合素结合并激活BMSCs上的BMP/SMAD信号传导来促进其成骨分化。
由此,该实验对BMP/SMAD信号通路中骨形态发生蛋白2、p-AMPK和p-SMAD1/5/9的蛋白表达进行了初步验证,结果显示棕榈酸干预组上述蛋白表达量明显减少,而鸢尾素处理后上述蛋白表达量显著提高,说明AMPK/BMP/SMAD通路可能参与调控鸢尾素对高脂环境下BMSCs成骨能力的保护作用。
出自《鸢尾素缓解棕榈酸对骨髓间充质干细胞的成骨抑制》作者张元澍,何旭,薛源.
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